【摘 要】
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组织工程在疾病治疗展现出广泛的应用前景,近年来的研究发现,在大尺寸工程化组织构建时由于中心区域缺乏充足的氧气供应,使构建的工程化组织功能不全,影响了其对受损组织的修复效果。本文旨在制备一种产氧性支架材料,调控其产氧行为,期望能为工程化组织的构建提供适宜的氧气浓度和产氧时间。首先,在聚乙二醇(PEG)、温敏性聚合物聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm),聚乙烯基己内酰胺(PVCL)的溶液中,原位制备过氧
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组织工程在疾病治疗展现出广泛的应用前景,近年来的研究发现,在大尺寸工程化组织构建时由于中心区域缺乏充足的氧气供应,使构建的工程化组织功能不全,影响了其对受损组织的修复效果。本文旨在制备一种产氧性支架材料,调控其产氧行为,期望能为工程化组织的构建提供适宜的氧气浓度和产氧时间。首先,在聚乙二醇(PEG)、温敏性聚合物聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm),聚乙烯基己内酰胺(PVCL)的溶液中,原位制备过氧化钙(CPO)@高聚物复合粒子。系统研究了不同高聚物对CPO形成的影响,探索了复合粒子组成对其形貌及产氧行为的调控作用规律。同时采用不同PEG分子量及不同比例PEG对CPO@PEG形成,形貌及氧气释放行为的影响。结果表明,高聚物的引入有利于形成形状规则的球形产氧粒子,同时高聚物含量增加使体系粘度增大,从而利于更小尺寸产氧粒子的形成。CPO@高聚物复合粒子的产氧行为可由聚合物的投料比及结构进行控制,随着反应体系中PEG含量的增加,氧气的产生速率降低。同时在37℃下,PNIPAAm和PVCL展现出疏水特质,减小了CPO与水分子之间的接触能力,降低了氧气的产生速率,但是对氧气产生总量没有影响。在此基础上,合成多巴胺修饰的海藻酸(Alg DA),然后与研制的CPO@高聚物产氧粒子结合,成功制备了原位产氧水凝胶。在该体系中,利用产氧过程中形成的Ca2+实现海藻酸的物理交联,而反应生成的双氧水(H2O2)可使多巴胺形成化学交联结构,实现产生氧气的同时,通过物理-化学双交联结构提高凝胶的稳定性和力学强度。系统研究了CPO@高聚物加入量对凝胶溶胀、力学性能、产氧行为的调控作用规律。结果表明,该水凝胶具有可调的溶胀特性,机械强度和产氧特性。凝胶的压缩应力在80 k Pa到247 k Pa的范围可调,当CPO的含量为0.5 wt%时,Alg DA/CPO@PNIPAAm凝胶压缩应变能够达到50%以上。更为重要的是,研制的Alg DA/CPO@高聚物原位水凝胶具有持续产氧能力,其中,Alg DA/CPO@PNIPAAm可持续提供超过4天的氧气供应。
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