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目的探讨MDR1、CYP3A4及CYP3A5基因多态性对血液系统疾病患者环孢素A血药浓度的影响。方法选取108名血液系统疾病患者,用聚合酶链式反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法对MDR1 (C1236T、G2677T/A和C3435T), CYP3A4*18B和CYP3A5*3进行基因分型。采用特异性荧光偏振免疫分析法测定环孢菌素A的全血谷浓度(C0),并研究其与基因型和单倍体间的关系。结果MDR11236C等位基因频率为32%,1236T等位基因频率为68%；MDR12677G、G2677T和2677A等位基因频率分别为35%、47%和18%；MDR1 3435 C等位基因频率为62%,3435T等位基因频率为38%；CYP3A4*1等位基因频率为75%,CYP3A4* 18B等位基因频率为25%；CYP3A5*1等位基因频率为25%,CYP3A5*3等位基因频率为75%。MDR1 C1236T和CYP3A4*1／*1各基因型与Co无显著性差异(P>0.05)；而C3435T突变型(TT)C0为227.51±218.98(ng／mL),明显高于野生型和杂合型(P<0.05)；G2677T／A突变型(TT／AA／TA)和杂合型(GT／GA)分别为193.55±189.40和120.71±72.99(ng／mL),有显著性差异(P<0.05)；CYP3A5*3／*3的Co为115.89±120.00(ng/mL),与野生型和杂合型明显不同(P<0.05)。从剂量调整浓度方面考察,C3435T突变型(TT)为47.51±36.53(ng／mLper mg/kg)与野生型和杂合型有统计学差异(P<0.05)；CYP3A4*1／*1和CYP3A4*18B／*18B分别为41.27±27.84和21.35±13.43(ng/mL per mg／kg),差别有统计学意义(P<0.05)；而CYP3A5*3／*3是30.77±21.77(ng／mL per mg／kg),与其它基因型有统计学差别(P<0.05)。在CYP3A4*18B为表达型的情况下,C1236T突变型(TT)与杂合型(CT)的C0比较有统计学差异(152.73±133.24 vs 87.81±56.99)ng／mL,P<0.05。CYP3A5*3／*3不表达型的C1236T突变型(TT)、C3435T的野生型纯合子(CC)和G2677T／A的杂合子(GT／GA)都较相应的CYP3A5*1表达型有较高的Co和剂量调整浓度(P<0.05)；在CYP3A5*3／*3不表达型的情况下,C3435T和G2677T／A突变型都比其其它基因类型的Co高(P<0.05),C3435T和C1236T的剂量调整浓度也是突变型高(P<0.05)。在CYP3A4*18B表达型或CYP3A5*1表达型下MDR1各基因型C0和剂量调整浓度均较相应的不表达型低。结论MDR1的C1236T、C3435T和G2677T／A各基因型中,突变型的C0较野生型纯合子和杂合子高,MDR1三个位点SNPs对CsA药物代谢有影响,是造成CsA生物利用度个体差异大的原因之一。CYP3A4或CYP3A5表达型个体(携带有CYP3A4*18B或CYP3A5*1等位基因的个体),CsA血药浓度较低,CYP3A4和CYP3A5表达与否,可在一定程度上影响CsA的生物利用度,是造成个体CsA药代动力学变异的另一重要因素。