目的:胰腺癌是世界范围内最常见的人类恶性肿瘤之一。因早期难以发现以及常常出现化疗药物耐药的原因,而导致临床胰腺癌患者治疗效果欠佳。因此急迫开发新的有效药物治疗胰腺癌。药物再利用与新药开发相比,因其大大缩短了药物开发的时间、成本和风险,所以在医学领域取得了成功,致使旧药新用有很好的发展前景。自噬已经被发现在肿瘤细胞处于营养缺乏、代谢压力、低氧及化疗药物诱导细胞死亡的情况下发挥一定的保护作用。而除了保护性自噬以外,还存在可以导致细胞发生Ⅱ型程序性细胞死亡、抑制肿瘤细胞的细胞自噬。特别是在胰腺癌的发生发展中,自噬在其中发挥着关键作用。磷酸苯丙哌林（BPP）是临床上常用的广谱的止咳药,近期有文献报道,BPP药物可以抑制多种癌症的迁移和侵袭。综上所述,本研究拟通过探索临床上的止咳药磷酸苯丙哌林（BPP）在胰腺癌中的作用及机制,为胰腺癌的治疗提供新的方法和策略。方法:本研究选用胰腺癌细胞系Panc-1、MIA-Pa Ca-2作为实验对象,在不同BPP药物浓度下进行观察和检测。运用MTT实验、克隆形成实验、EDU检测细胞增殖实验以及LDH释放的细胞毒性试验,检测BPP药物对胰腺癌细胞生长和增殖的影响;应用Western Blotting、免疫荧光、转染GFP-LC3B、转染GFP-RFP-LC3B实验,在BPP药物或联用自噬抑制剂（CQ和3-MA）处理以及RNA干扰（si RNA）的情况下,观察自噬相关蛋白（LC3、Atg5、Beclin1）以及自噬流的变化;应用吖啶橙、Lyso-Tracker Red实验,观察BPP药物对溶酶体酸性的影响;瞬时转染过表达RAB11A（Ras相关蛋白）后,应用Western Blotting实验、免疫荧光实验,观察自噬相关蛋白的变化;BPP药物联合应用自噬抑制剂,运用MTT实验、克隆形成实验、EDU检测细胞增殖实验以及LDH释放的细胞毒性试验,检测在BPP药物处理的情况下,自噬对胰腺癌细胞中的作用;体内实验,利用胰腺癌细胞系Panc-1,建立胰腺癌皮下瘤移植模型。用BPP药物给小鼠灌胃21天后,观察胰腺癌异种移植物的大小、体积、重量;运用免疫组化实验,检测Ki67、LC3、RAB11A蛋白水平的变化。结果:在体外实验和体内实验中,BPP药物可以抑制人胰腺癌细胞的生长;在胰腺癌细胞中,BPP药物可以诱导自噬的发生;BPP药物可以阻断胰腺癌细胞的自噬流;在胰腺癌细胞中,BPP药物可以降低RAB11A的表达,干扰自噬体与溶酶体的融合,导致自噬体过度积累,而过表达RAB11A可部分逆转BPP药物诱导的胰腺癌细胞生长的抑制;BPP药物诱导胰腺癌细胞的细胞毒性自噬。结论:本研究结果说明了BPP药物在体内和体外都能显著抑制胰腺癌细胞的增殖。具体的机制是,BPP药物降低了RAB11A的表达,干扰了自噬体和溶酶体的融合,进而导致自噬体的过度积累。而过表达RAB11A或抑制自噬可部分逆转BPP药物诱导的胰腺癌细胞的生长抑制,说明BPP药物可诱导胰腺癌细胞发生致死性自噬阻滞。总之,这些结果提示BPP药物是一种通过诱导自噬阻滞的抗胰腺癌药物,这意味着BPP有可能成为癌症治疗的候选药物。