目的观察Iduna对缺氧缺血（HI）所致新生大鼠脑神经元轴突损伤的影响。方法1.16只七日龄SD大鼠,随机分为Sham、HI-S、HI-M和HI-L组。TTC染色观察各组新生大鼠脑梗死体积,确定HI脑损伤模型条件。选择稳定的模型条件,将28只七日龄SD大鼠随机分为Sham和HI组。造模24h后:激光散斑成像观察脑血流情况;HE染色观察脑组织形态学变化;透射电镜观察神经元及轴突的微观结构;免疫荧光检测轴突标志物蛋白Tau和神经元标志物蛋白Tuj1的表达;Western blot检测Iduna、Tau和Tuj1的表达水平。2.102只新生大鼠随机分为Sham、Vehicle和Ad-Iduna组。造模48h后:TTC染色检测脑梗死体积;激光散斑成像观察脑血流情况;HE染色观察脑组织形态学变化;透射电镜观察神经元及轴突的微观结构;免疫组化检测Iduna、Tau和Tuj1的表达;Western blot检测Iduna、Tau和Tuj1蛋白的表达;行为学检测:翻正反射评价HI新生大鼠早期神经发育情况;HI脑损伤1个月时通过Morris水迷宫评估大鼠远期的学习和记忆能力。结果1.新生大鼠缺血术后恢复1h,缺氧2.5h,该条件下梗死体积比较稳定。与Sham组相比,HI组新生大鼠缺血侧大脑皮层脑血流显著降低（P<0.05）,HI脑损伤后缺血侧皮层和海马区组织结构紊乱、神经元存活数量减少、轴突结构损伤、细胞亚细胞器（线粒体等）结构破坏严重,脑组织中Tau和Tuj1表达均减少（P<0.05）,Iduna蛋白表达亦明显减少（P<0.05）。2.与Sham组相比,Vehicle组新生大鼠损伤侧大脑梗死明显（P<0.05）,脑血流显著降低（P<0.05）,损伤侧大脑皮层及海马组织结构明显松散、细胞数量减少、细胞核固缩并裂解,出现大量空泡现象,神经元损伤评分增高（P<0.05）;Vehicle组细胞核双层膜结构改变,核内染色质分布不均,出现聚集,胞质及轴突内细胞器整体减少,线粒体嵴融解或消失,呈空泡样改变,突触数量减少,突触间隙消失,突触前后膜融合,轴突内突触囊泡明显减少;脑组织中Iduna的表达增多,Tau和Tuj1表达明显减少（P<0.05）;Vehicle组翻正反射显著增加（P<0.05）,潜伏期显著延长（P<0.05）,总路程也明显增加（P<0.05）,但其找到平台的次数要比Sham组的少（P<0.05）。与Vehicle组相比,Ad-Iduna组新生大鼠脑梗死体积明显减小（P<0.05）,脑血流明显增加（P<0.05）,脑组织病理损伤程度明显减轻（P<0.05）以及轴突结构的损伤也有所改善,胞质及轴突内细胞器数量增加,线粒体嵴融解有所改善,突触数量相对增多,突触间隙明显,轴突内突触囊泡明显增多;脑组织中Iduna、Tau和Tuj1的表达均增多（P<0.05）;新生大鼠翻正反射时间显著缩短（P<0.05）,潜伏期显著缩短（P<0.05）,总路程显著减少（P<0.05）,找到平台的次数显著增多（P<0.05）。结论缺氧缺血所致新生大鼠脑神经元轴突损伤可能与Iduna的表达水平有关。上调Iduna对缺氧缺血所致新生大鼠脑神经元轴突损伤具有保护作用,可改善缺氧缺血所致新生大鼠早期神经发育损伤情况及远期的学习记忆和空间探索能力。