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目的通过十子代平方干预自发性2型糖尿病(T2DM)GK大鼠的动物药效实验及该方、组方中药、单味中药主要有效成分抑制二肽基肽Ⅳ(DPP-4)活性体外筛选实验,观察十子代平方对T2DM大鼠的降糖效应及对DPP-4的抑制作用,明确该方中抑制DPP-4的主要单味药物及有效成分,为该方的临床应用及其有效成分配方的开发提供实验依据。方法1选取SPF级GK大鼠45只,高脂饲料连续喂养4周,以餐后2小时(PG2h)血糖>11.1 mmo/L为成模标准,将成模T2DM大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、十子代平方高、中、低剂量组(16、8、4g/kg,折合生药量),另外选取Wistar大鼠作为正常对照组,治疗前,治疗后分别测定餐后2小时血糖(PG2h),空腹血糖(FBG),给药第8周测定糖化血红蛋白(Hb Alc),实验结束时取GK大鼠腹主动脉血,测定糖化血清蛋白(GSP),甘油三酯(TG),总胆固醇(CHO),低密度脂蛋白(LDL-C),高密度脂蛋白(HDL-C)水平,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)含量以及DPP-4活性,取GK大鼠胰腺,Western-blot方法检测GLP-1蛋白表达量;2以DPP-4酶、Tris-hcl缓冲液、Gly-Pro-p NA底物建立抑制DPP-4活性体外筛选体系,选择不同浓度磷酸西格列汀片对该体系进行验证,通过已建立的抑制DPP-4活性体外筛选体系对十子代平方及组方中药菟丝子、莱菔子、车前子、茺蔚子、枸杞子、决明子、女贞子、栀子、苏子、五味子及主要有效成分京尼平苷酸、大黄酚、盐酸水苏碱、甜菜碱、芥子碱硫氰酸盐、特女贞苷、金丝桃苷、栀子苷、迷迭香酸、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素进行抑制DPP-4活性体外筛选实验,测定吸光度(OD),计算IC50。结果1十子代平方可以降低T2DM大鼠FBG水平,各治疗组与模型组比较均有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。十子代平方各组PG2h水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),但高于二甲双胍组。十子代平方高、中、低剂量组可有效降低Hb Alc及GSP的水平,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。十子代平方高、中、低各剂量组均能降低TG及CHO水平,且与模型组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01),十子代平方高剂量组与模型组比较可以显著降低LDL-C水平(P<0.05),十子代平方各剂量组与模型组比较HDL-C水平没有统计学差异(P>0.05),但具有提高HDL-C的趋势。十子代平方高、中、低剂量组均可有效抑制DPP-4活性,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。与模型组比较,十子代平方各剂量组血清GLP-1含量均高于模型组(P<0.01)。十子代平方高、中剂量组可以增加胰腺GLP-1蛋白表达量,与模型组比较有显著性差异(P<0.01);2体外筛选实验显示,十子代平方抑制DPP-4 IC50值为(5611.651±905.286)mg/L,莱菔子IC50为(382.554±7.7496)mg/L,菟丝子IC50为(843.391±135.23)mg/L,栀子IC50为(1027.921±104.316)mg/L,栀子苷IC50为(0.075±0.004)mmol/L,盐酸水苏碱IC50为(2.638±0.715)mmol/L,金丝桃苷IC50为(3.135±0.656)mmol/L,芥子碱硫氰酸盐IC50为(6.975±1.099)mmol/L,甜菜碱IC50为(60.265±29.117)mmol/L。结论十子代平方可以改善T2DM大鼠糖脂代谢,抑制DPP-4活性、提高GLP-1含量可能是该方的作用机制之一,组方中莱菔子、菟丝子、栀子对DPP-4抑制作用较强。有效成分中栀子苷、盐酸水苏碱、金丝桃苷、芥子碱硫氰酸盐、甜菜碱具有一定的DPP-4抑制作用,其中栀子苷作用明显,有效成分的DPP-4抑制作用与单味中药具有相关性并优于单味中药,单味中药优于复方,由此说明上述有效成分可能是该配方抑制DPP-4发挥降糖作用的主要活性成分,本研究为该方临床应用及其有效成分配方的开发提供实验依据。