Rab5蛋白是细胞内早期内涵体的标志性蛋白,也是内吞活动的主要调控蛋白。它定位在早期内涵体细胞器上,在将细胞表面受体接收的信号传递给细胞内相关细胞器的过程中扮演了非常重要的角色。但是,目前Rab5在肌腱分化中起到的作用尚未明确。因此,我研究了Rab5对肌腱分化的影响及其相关分子机制。我们以间充质干细胞构建了肌腱分化的体外模型。Western Blot结果显示,小G蛋白Rab5在肌腱分化过程中明显上调,提示Rab5参与肌腱分化。为了检测Rab5对肌腱分化的作用,我们分别沉默Rab5的三个亚型,只有Rab5c能够抑制肌腱分化；而过表达Rab5c则会促进肌腱分化。我们还发现Rab5c的下游效应蛋白APPLl促进肌腱分化。此外,我们用AKT的抑制剂可以阻断肌腱转录因子SCX和MKX的表达,从而抑制肌腱分化。我们进一步发现Rab5c和APPL1能激活AKT,而活化的AKT促进肌腱分化。此外,我们还研究了已知可促进肌腱分化的细胞因子TGFβ1,发现它处于Rab5c信号通路的上游,可以通过Rab5c激活AKT信号通路,从而促进肌腱分化。综上所述,我们发现了TGFβ调控肌腱分化的一条信号通路：TGFβ1激活Rab5c,而活化的Rab5c招募它的下游效应蛋白APPL1,进而激活AKT信号通路,从而促进间充质干细胞向肌腱分化。