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目的：临床上，心脏骤停、严重感染、中毒、休克、麻醉、外科手术中的低血压状况、全面性癫痫发作等多种危急症均可造成的急性脑组织血流中断或低灌流状态，引起全脑能量及氧流量供应不足。脑组织代谢旺盛，能量供应主要来源于糖的有氧代谢，因此脑组织对缺血缺氧非常敏感。脑组织血流供应中断超过5分钟，神经细胞即可出现不可逆性损伤。脑缺血发生后脑组织氧供应不足及能量供给缺乏引起大量的信号通路被激活，参与调控神经细胞的损伤。本实验旨在研究全脑缺血再灌注损伤大鼠海马信号转导和转录激活因子3(Stat3)及大脑皮层MicroRNA210(MiR210)的表达变化，探讨MicroRNA210(MiR210)及Stat3对全脑缺血大鼠脑组织神经元凋亡的影响与缺氧诱导因子(HIF-1α)之间的相关性及调节机制。 方法：采用改良的Pulsinelli四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注模型，共用SD大鼠90只，其中66只建模成功（建模成功率约73％）。90只250～280g健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组，n=6）、全脑缺血组(GI组，n=30)、Stattic+全脑缺血组(Stattic+GI组，n=30)，根据再灌注时间的不同将GI组和Static+ GI组均随机分为6h组、12h组、24h组、72h组、120h组5个亚组，每组6只大鼠，分别于再灌注后6h、12h、24h、72h、120h断头取脑。假手术组大鼠电凝双侧椎动脉，分离但不结扎颈动脉，并于术后立即断头取脑。Stattic+GI组大鼠术后立即给予Stattic溶剂（溶入0.2％ DMSO中）腹腔注射(10mL/kg)，以后每隔24h在相应时间点给药。假手术组及GI组给予相同体积的0.2％ DMSO腹腔注射。使用免疫印迹法检测大鼠海马Stat3、p-Stat3及HIF-1α蛋白的表达，实时定量PCR法检测大鼠大脑皮层MiR210、Stat3mRNA、VEGF mRNA、Caspase3mRNA及HIF-1αmRNA的表达变化。 结果：1.免疫印迹检测结果①与假手术组(Sham组)相比，GI组大鼠海马Stat3蛋白于缺血再灌注后6h表达开始增加(P＜0.05），并于术后24h表达达到峰值(p＜0.01); p-Stat3蛋白水平显著增加(P＜0.05），于缺血再灌注术后6h即达到表达高峰(P＜0.01)。②与GI组相比，Stattic+ GI组大鼠海马Stat3蛋白表达水平变化无统计学意义(P＞0.05); P-Stat3蛋白表达水平明显下降(P＜0.05)。③与假手术组(Sham组)相比，GI组大鼠海马HIF-1α蛋白于缺血再灌注后6h表达开始增加（P＜0.05），并于术后24h表达达到峰值(P＜0.01)。④与GI组相比，Stattic+全脑缺血组大鼠海马HIF-1α蛋白表达水平明显下降（P＜0.05），在24h时表达水平显著下降(P＜0.01)。2.实时定量PCR检测结果①与假手术组(Sham组)相比，GI组大鼠大脑皮层MiR210及Stat3mRNA表达水平明显增加（P＜0.05），并于术后24h表达达到峰值(P＜0.01)。②与假手术组(Sham组)相比，GI组大鼠大脑皮层HIF-1αmRNA、VEGF mRNA及Capase3 mRNA表达水平明显增加(P＜0.05)。③与GI组相比，Stattic+ GI组大鼠大脑皮层HIF-1αmRNA表达水平从术后12h开始明显下降（P＜0.05），在12h、24h及72h时表达水平显著下降(P＜0.01);VEGFmRNA在12h、24h、72h及120h时表达水平明显下降(P＜0.05); Capase3 mRNA在12h、24h及72h时表达水平明显下降（P＜0.05）。 结论：1.全脑缺血再灌注损伤后大鼠海马Stat3蛋白水平及皮层MiR210表达水平增加。2.全脑缺血后MiR210与HIF-1α之间可能存在某种调节机制。3.全脑缺血导致的严重缺血引起Stat3蛋白活性增加，导致神经细胞凋亡基因Caspase3表达增加，这可能与VEGF高表达引起血管通透性增加所导致的脑水肿有关，而这一机制可能是通过HIF-1α通路引起的。