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目的：综合评价黄连温胆汤对MS大鼠各代谢异常的干预作用,研究其对NF-KB、PPARα及脂肪细胞因子的影响,探讨黄连温胆汤防治MS的分子机制。方法：高糖高脂高盐饲料喂养SD大鼠20周,建立MS模型。筛选符合成模标准的37只MS大鼠随机分为模型组、非诺贝特组、黄连温胆汤高、低剂量组,各组灌服相应药物4周。实验期间动态测量体重、腹围、血压、空腹血糖、血清胰岛素、血脂等指标,计算HOMA-IR,进行模型和药物作用评价。药物干预前后采用放免法测量血清TNF-α、IL-6、瘦素水平,免疫组化法测定大鼠主动脉VCAM-1和NF-KB的表达,比色法法检测血清FFA水平,RT-PCR检测肝脏PPARαmRNA表达情况。结果：高糖高脂高盐喂养8周末实验组大鼠较正常组体重、血压明显升高(P<0.05)。至20周末实验组大鼠血清胰岛素、TG、TC、LDL-C均显著增高(P<0.05), HDL-C无明显降低(P>0.05)。成模的MS大鼠体重、腹围、血压、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、TG、TC以及LDL-C均明显增高,HDL-C水平降低(P<0.05)。药物干预4周末,黄连温胆汤高剂量组和非诺贝特组体重、Lee’s指数、内脏脂肪重量、内脏脂肪体重比、血糖、血清胰岛素、HOMA-IR.TG.TC和LDL-C,与模型组比较均显著下降(P<0.05)；在血压方面仅黄连温胆汤高剂量组明显下降(P<0.05)；HDL-C仅非诺贝特组较模型组下降明显(P<0.05)；黄连温胆汤低剂量组仅Lee’s指数和TC较模型组显著下降(P<0.05)。模型组大鼠血清TNF-α、IL-6、Leptin、FFA、主动脉VCAM-1和NF-KB表达均显著增高(P<0.05)；药物干预4周后,黄连温胆汤高剂量组和非诺贝特组上述指标均显著降低(P<0.05)；黄连温胆汤低剂量组仅FFA、VCAM-1和NF-KB表达降低(P<0.05)。在PPAR-αmRNA表达方面,黄连温胆汤高剂量组和非诺贝特组PPAR-αmRNA表达显著下调(P<0.05)。结论：1.长期高糖高脂高盐饮食饲喂SD大鼠可成功复制MS大鼠模型,该模型具备MS基本特征。2.黄连温胆汤可降低MS大鼠血压、血糖及体重,调整血脂,减轻胰岛素抵抗,综合改善MS各种代谢异常,提示黄连温胆汤可能成为防治MS的有效药物。3.黄连温胆汤不同程度的抑制MS大鼠主动脉NF-KB激活、降低脂肪细胞因子VCAM-1、TNF-α和IL-6表达,减轻炎症反应。4.黄连温胆汤可以通过下调MS大鼠肝脏PPARαmRNA表达,降低脂肪细胞因子FFA、Leptin水平,改善胰岛素抵抗和脂代谢异常。5.下调肝脏PPARαmRNA表达,抑制主动脉NF-κB激活,降低脂肪细胞因子Leptin、FFA、TNF-α、IL-6及VCAM-1水平,减轻炎症反应,改善糖脂代谢,可能是黄连温胆汤防治MS及其早期血管损害的机制之■