多囊卵巢综合征对围产结局影响的前瞻性研究

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研究背景:   多囊卵巢综合征是生育期女性最常见的内分泌疾病,高雄激素血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗为其重要特征,被认为是PCOS发病机制的重要因素和显著临床特征。其发生机制尚不清楚,它是不排卵性不孕,月经紊乱,多毛的常见因为,而且可引起一系列代谢紊乱和远期疾病,如胰岛素抵抗,糖尿病,高血压,高脂血症,心血管疾病和内膜癌。随着肥胖发生率的日益增高,推测PCOS的发生率在也会呈上升趋势,但是国内关于该病发生情况的流行病学资料尚不多。国外文献推测大约在5%-10%。PCOS是不排卵性不孕的最常见病因,虽然经促排卵治疗及辅助生殖技术大多数患者可以成功妊娠,但有研究显示PCOS患者妊娠后增加了不良妊娠结局发生的危险。中国孕妇中PCOS合并妊娠发生情况如何,尚未见报道。多囊卵巢综合征的临床临表现存在种族差异,关于中国PCOS患者妊娠后是否增加了不良妊娠结局的危险,目前国内尚缺乏设计良好的队列研究。本研究以北京妇产医院早中期孕妇为研究对象,探讨PCOS合并妊娠的发生率及围产结局,为该病的筛查、监测、管理提供理论依据。   研究目的:   1.了解PCOS合并妊娠的发生率;   2.了解PCOS合并妊娠孕妇的围产结局;   3.探讨PCOS合并妊娠期糖耐量异常的危险因素及早期预测指标:   4.研究PCOS合并妊娠期糖尿病的临床特点和围产结局。   研究方法:   1.对在2008年5月-2009年7月首次在北京妇产医院就诊的6883例孕妇进行问卷调查,进行PCOS合并妊娠的筛查。   2.将在此期筛检出的52例在本院分娩PCOS单胎孕妇作为研究组,并按年龄及孕前体重指数进行配对,选择对照组。年龄按±2岁,BMI分为四个等级<18.5 kg/m2,18.5-23.9 kg/m2,24~27.9 kg/m2,≥28 kg/m2,研究组和对照组按1:2进行严格配对,即104例符合相应条件的非PCOS单胎孕妇被纳入对照组,随访两组的妊娠结局到分娩。多胎妊娠、孕前即诊断糖尿病、高血压、高血脂、甲亢、心脏病、慢性肾脏疾病者未纳入本研究。   3.把检出的52例PCOS单胎孕妇作为研究对象,把其中16例妊娠期糖耐量异常孕妇作为研究组,36例血糖正常的PCOS孕妇作为对照组。通过比较两组的一般信息(年龄、孕次、产次、身高、孕前体重、孕产史、孕前慢性疾病史、家族史等指标;孕13-20周的空腹血糖、血脂包括胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、初诊时的血压情况以及妊娠结局情况,了解PCOS合并妊娠期糖耐量异常的危险因素以及和血糖正常的PCOS孕妇比较围产结局的异同。   4.将在2006年2月至2008年5月到北京妇产医院产科营养门诊就诊,并接受营养治疗的34例PCOS合并GDM孕妇作为研究组,将同期诊断的70例不合并PCOS的GDM孕妇作为对照组。   比较两组孕妇的一般情况、糖脂代谢情况及围产结局。孕前即诊断糖尿病、高血压、高脂血症、甲亢、心脏病、肾脏病的孕妇不纳入本研究。   结果:   1.PCOS孕妇和非PCOS孕妇一般情况比较   在年龄、孕次、产次、孕前BMI、既往不良孕史本次通过体外受精-胚胎移植受孕、一级亲属中糖尿病病史、高血压病史、孕期增重、分娩孕周、出生体重等方面,PCOS组和对照组比较,差异无统计学意义,P值均>0.05。PCOS既往不良孕产史的发生率虽高于对照组的11.5%,但差异无统计学意义,P>0.05。   2.PCOS孕妇和对照组的血糖、血脂、血压情况   两组TG、LDL-C水平比较,差异有统计学意义,P均<0.01。而两组FBG、TC、HDL-C、收缩压和舒张压等指标比较,差异均无统计学意义,P>0.05。   3.PCOS孕妇的围产结局情况   糖耐量异常的总体发生率,PCOS组和对照组分别为30.8%,16.3%,两组比较差异有统计学意义,P<0.05。但单独就GDM、GIGT进行分析,PCOS组GDM、GIGT的发生率分别为17.3%,13.5%,高于对照组的8.7%,7.7%,但两组分别进行比较,差异均无统计学意义,P均>0.05。此外,PCOS组妊娠期高血压疾病的总体发生率为17.3%,高于对照组的6.7%,差异有统计学意义,P<0.05。和妊娠期糖耐量异常相似,单独就PIH、子痫前期的发生率进行比较,两组差异无统计学意义,P>0.05。PCOS组的产后出血率17.3%高于对照组的4.8%,差异亦有统计学意义,P<0.05。而在羊水过多、羊水过少、胎膜早破、胎盘早剥的发生方面,两组比较差异无统计学意义,P>0.05。PCOS孕妇早产、胎儿胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)的发生率明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义。而在巨大儿、新生儿窒息、新生儿低血糖、新生儿畸形、胎死宫内等发生方面,两组比较差异均无统计学意义,P>0.05。   4.PCOS合并妊娠期糖耐量异常孕妇和PCOS血糖正常孕妇的一般情况比较   两组比较,在年龄、孕次、产次、孕前超重率、分娩孕周、新生儿出生体重等方面,差异无统计学意义,P均>0.05。糖耐量异常PCOS孕妇孕前BMI平均为26.4(kg/m2)虽高于对照组的24.0(kg/m2),但差异无统计学意义,P>0.05。PCOS-GDM/GIGT组的肥胖发生率43.8%明显高于PCOS孕妇血糖正常组(normalglucose,NG),即PCOS-NG组的16.7%,差异有统计学意义,P<0.05。   PCOS-GDM/GIGT组不良孕史(原发不孕+早期胚胎丢失)发生率(37.5%)亦明显高于PCOS-NG组的8.3%,特别是既往早期胚胎丢失的发生率两组分别为31.3%,2.8%,两组比较,P<0.01。而在FBG,TC,TG,HDL-C,LDL-C,血压等指标的比较方面,研究组除FBG水平明显高于对照组,P<0.01,其余指标比较两组差异均无统计学意义,P>0.05。   5.PCOS孕妇妊娠期糖耐量异常发生的相关因素   单因素分析,PCOS-GDM/GIGT组的孕前肥胖率,既往不良妊娠发生率,FBG水平明显高于PCOS-NG组。把单因素分析有显著性差异的孕前肥胖,不良孕史,FBG三个变量进行Logistic回归分析,结果孕前肥胖未进入模型;以最终进入模型的FBG和不良孕史两个变量建立PCOS孕妇糖耐量异常发生风险的Logistic回归预测模型,根据回归方程可计算出:当预测指数P>0.348时,预测效果最好。52例PCOS孕妇P>0.348的有18例,其中GDM+GIGT14例,PCOS-NG孕妇4例,P>0.348时发生糖耐量异常的危险是对照组的26.5倍(95%CI:5.7-119.6),发生GDM的危险是对照组的7.5倍(95%:CI:2.4-23.0),预测糖耐量异常总体发生率及GDM发生率敏感度、特异度分别:87.5%,88.9%;69.2%,75.9%。   6.PCOS-GDM和非PCOS-GDM孕妇的一般情况比较   在年龄、孕次、产次、糖尿病家族史、分娩孕周、新生儿出生体重等方面,两组比较,差异均无统计学意义,P均>0.05。PCOS-GDM孕妇在孕前BMI、孕前超重率、不良孕史(包括原发不孕和早期胚胎丢失)、本次妊娠使用IVF-ET、使用胰岛素治疗、诊断孕周等指标比较上,两组差异具有统计学意义。   7.PCOS-GDM和非PCOS-GDM孕妇的糖脂代谢特点   PCOS-GDM和非PCOS-GDM孕妇均在行OGTT的当天进行FBG、血脂的检测,PCOS-GDM孕妇的测定孕周为22.9±5.5周,明显早于对照组的26.8±3.6周,两组比较,差异有统计学意义,P<0.01。PCOS-GDM孕妇的FINS(20.2±9.9 mU/L)明显高于对照组的15.0±6.4 mU/L,差异有统计学意义,P<0.05。PCOS-GDM孕妇的HOMA-IR虽高于对照组,但差异无统计学意义,P值为0.07。而PCOS-GDM孕妇的TC、LDL-C水平明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义,P<0.05。   8.PCOS-GDM和非PCOS-GDM孕妇的围产结局   PCOS-GDM孕妇妊娠期高血压疾病的总体发生率(17.6%)明显高于对照组的5.7%,但两组比较差异无统计学意义,P>0.05。在其他妊娠并发症和新生儿合并症等方面,两组差异亦无统计学意义,P>0.05.   结论:   1.对6883例孕妇在孕13-20周孕妇进行PCOS的筛查,共检出69例PCOS孕妇,孕中期PCOS合并妊娠的发生率为1.0%;   2.剔除年龄、体重、多胎妊娠的影响,PCOS孕妇妊娠期糖耐量异常、妊娠期高血压疾病的总体发生率、早产、FGR、产后出血发生率显著高于非PCOS孕妇;   3.单因素分析显示,孕前肥胖、不良孕史、较高的FBG水平是PCOS合并糖尿病异常的危险因素。多元逐步回归分析,既往胚胎丢失史、孕20周前较高的FBG对PCOS患者发生妊娠期糖耐量异常有显著影响;   4.PCOS合并糖耐量异常孕妇不良围产结局发生的危险无明显增加,可能和孕期的系统管理有关。为了获得良好的妊娠结局,对PCOS女性孕前、孕期的营养治疗和系统管理应该被推荐。
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