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目的:通过检测乳腺导管上皮普通型增生(usual ductal hyperplasia,UDH)、乳腺导管非典型增生(atypical ductal hyperplasia,ADH),乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)及乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)中染色体16q、17p微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)与杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)的发生频率及p53、CDH13基因启动子的异常甲基化,尝试发现从UDH发展为IDC的重要分子生物学标志。方法:通过PCR-SSCP方法来检测101例乳腺病变(其中UDH 31例,ADH 10例,DCIS32例,IDC 28例)中染色体16q、17p上13个微卫星位点的LOH/MSI发生情况;甲基化特异性PCR(MS-PCR)及琼脂糖凝胶电泳法来检测其p53、CDH13基因启动子的异常甲基化发生情况。结果:101例标本中所有位点均有一定程度的LOH/MSI发生,且DCIS及IDC中的发生频率要高于UDH组(P<0.05)。染色体16q23区域的D16S515、D16S507、D16S422,17p12及17p13区域的D17S261、D17S654,LOH/MSI发生总频率分别为31.7%、21.8%、30.7%、25.7%、22.8%(P<0.05),进一步两两比较后可知在D16S507和D16S515上UDH组的LOH/MSI的发生频率明显低于ADH组、DCIS组和IDC组(P<0.05);D17S654和D16S422上UDH组的LOH/MSI的发生频率明显低于DCIS组和IDC组(P<0.05);D17S261上UDH组的LOH/MSI的发生频率明显低于IDC组(P<0.05)。在IDC组中,16q与17p染色体上的MS发生LOH/MSI频率改变显著相关。在UDH中p53和CDH13基因的启动子区域的CpG岛异常甲基化发生率较低,并且p53基因启动子异常甲基化在乳腺癌患者中其发生频率明显高于UDH组和ADH组(P<0.05);CDH13基因启动子异常甲基化的发生频率在乳腺癌患者中明显高于UDH组(P<0.05)。在UDH组和IDC组中,染色体发生LOH/MSI与p53基因启动子甲基化成正相关性(P<0.05);在UDH组与IDC组中染色体发生LOH/MSI与CDH13基因启动子甲基化显著相关(P<0.05)。p53、CDH13基因启动子的异常甲基化发生时,四组乳腺病变中LOH/MSI发生频率的比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:位点D16S515、D16S507、D16S422和D17S654、D17S261发生LOH/MSI的改变可能在UDH发展为IDC中起到关键作用,是乳腺癌发生早期分子事件。抑癌基因p53的启动子异常甲基化发生可能是参与UDH及ADH发展为IDC的早期分子事件。抑癌基因CDH13的启动子异常甲基化发生可能成为UDH发展为IDC的重要分子生物学标志之一。