【摘 要】
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研究背景与目的骨肉瘤是一种最常见的原发性骨肿瘤,转移性骨肉瘤患者5年生存率极低,骨肉瘤对人体危害极大。骨肉瘤主要依靠手术联合辅助化疗治疗,随着辅助化疗的方案的不断改进,骨肉瘤的5年生存率有所提高。然而常见的化疗药物会对人体产生许多不良反应。为此,寻找一些具有抗肿瘤效果且毒性反应小的药物并更加深入的研究骨肉瘤的发病机理显得尤为重要。姜黄素是干的姜黄的主要有效成分,在抑制肿瘤细胞增殖及转移中发挥重要作
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研究背景与目的骨肉瘤是一种最常见的原发性骨肿瘤,转移性骨肉瘤患者5年生存率极低,骨肉瘤对人体危害极大。骨肉瘤主要依靠手术联合辅助化疗治疗,随着辅助化疗的方案的不断改进,骨肉瘤的5年生存率有所提高。然而常见的化疗药物会对人体产生许多不良反应。为此,寻找一些具有抗肿瘤效果且毒性反应小的药物并更加深入的研究骨肉瘤的发病机理显得尤为重要。姜黄素是干的姜黄的主要有效成分,在抑制肿瘤细胞增殖及转移中发挥重要作用,且对机体无毒性作用。然而,姜黄素对骨肉瘤的影响及其分子机制目前尚不完全明了。EZH2（enhancer of zeste homolog 2）与肿瘤的进展密切相关,可能是肿瘤治疗的靶基因。姜黄素可以调控EZH2的表达从而影响一些肿瘤细胞的增殖和凋亡。但是EZH2在骨肉瘤发生及进展中所发挥的具体作用及其机理尚缺乏研究。miRNA通过结合靶基因3’-UTR影响肿瘤增殖、迁移等生物学性能miRNA-138在许多肿瘤中发挥抑癌作用。然而,miRNA-138在骨肉瘤细胞的作用以及姜黄素作用骨肉瘤后miRNA-138的变化尚不清楚。为此,本研究通过细胞转染、MTT、Transewell、流式等检测方法,探讨miRNA-138对骨肉瘤MG 63细胞增殖、迁移和凋亡的影响;同时研究姜黄素对骨肉瘤MG 63细胞生物学性能的影响,并探讨miRNA-138/EZH2是否参与姜黄素调节MG 63细胞的生物学性能。研究内容及方法:为此,本研究将从以下四个部分开展工作:第一部分姜黄素抑制骨肉瘤MG 63细胞增殖和迁移;第二部分miRNA-138在骨肉瘤组织和细胞中的表达及其对骨肉瘤细胞生物学特性的影响;第三部分miRNA-138靶基因的预测及验证实验研究;第四部分姜黄素抑制人骨肉瘤MG 63细胞增殖、迁移并促进其凋亡及机制研究;结果:研究结果发现骨肉瘤中miRNA-138的表达含量下降而EZH2的含量升高;miRNA-138能靶向调节EZH2调控骨肉瘤细胞的增殖、迁移以及凋亡;姜黄素可以通过降低EZH2的表达抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移并促进其凋亡,且这一影响与升高miRNA-138表达有关。结论:miRNA-138通过降低EZH2的表达抑制骨肉瘤MG 63细胞增殖、迁移;姜黄素可通过调控miRNA-138/EZH2抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移并促进其凋亡。该研究为进一步更好的防治骨肉瘤提供了理论基础。
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