【摘 要】
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NBA1是BRCA1复合体中重要的接头蛋白,对整个BRCA1复合体的构架以及复合体成员蛋白的稳定性十分重要,它参与DNA损伤复合体的组成并且介导DNA的损伤修复。为了探究NBA1新的功能
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NBA1是BRCA1复合体中重要的接头蛋白,对整个BRCA1复合体的构架以及复合体成员蛋白的稳定性十分重要,它参与DNA损伤复合体的组成并且介导DNA的损伤修复。为了探究NBA1新的功能,我们以NBA1为饵进行了蛋白相互作用的筛查,发现PHGDH与NBA1存在着相互作用。PHGDH作为糖酵解通路的旁支——丝氨酸合成通路的第一个分支酶,是下游一系列反应的重要限速因素。此外,在许多乳腺癌的发生发展过程中PHGDH都扮演了重要的角色。本文的研究中我们通过一系列实验首次发现NBA与PHGDH存在相互作用并且葡萄糖饥饿刺激增强这种相互作用,而糖酵解中间代谢物3-磷酸甘油酸对这两个蛋白的相互作用有直接影响。一方面,我们鉴定出了 NBAl与PHGDH发生相互作用的位置,另一方面,我们发现NBAl不会影响PHGDH四聚体的形成,但是会减弱PKCζ对PHGDH的磷酸化。最后,我们通过细胞和小鼠乳腺癌模型看到了 NBA1对乳腺癌生长具有促进作用。我们对NBAl和PHGDH的联系进行的初步探究,提供了一个NBA1通过PHGDH影响肿瘤生长的潜在机制,可能成为乳腺癌治疗的一个新的药物靶点。
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