小脑在运动记忆中有重要作用。浦肯野细胞是小脑中的主要抑制性神经元,调节控制小脑的输出,它同时受平行纤维、攀缘纤维和抑制性中间神经元的调节。越来越多的研究表明,小脑可以作为皮质-边缘系统的一部分参与调控情感和认知等精神行为。甲基CpG结合蛋白2（Methyl CpG binding protein 2,Me CP2）是一种重要的转录调控因子,其缺失或突变与罕见疾病瑞氏综合征（Rett syndrome,RTT）紧密相关。RTT患者出现运动和认知能力丧失、社交障碍、重复刻板行为和癫痫等症状。研究表明RTT患者小脑体积减小,浦肯野细胞丢失。但是Me CP2如何调控小脑功能及其机制目前尚不清楚。为了研究Me CP2在小脑功能中的作用,我们构建了浦肯野细胞条件性敲除Mecp2小鼠模型。各项行为检测表明敲除小鼠出现运动学习能力障碍、社交能力受损、重复刻板行为等RTT样行为。Me CP2缺失不影响小脑和浦肯野细胞的发育和形态。通过检测浦肯野细胞的电生理特性,发现Me CP2缺失通过上调小电导Ca²⁺激活K⁺通道(small conductance Ca²⁺activated K⁺channel,SK2)导致浦肯野细胞自身兴奋性降低,内在兴奋性可塑性受损,但不影响浦肯野细胞突触传递。初步机制研究表明Me CP2通过PTP1B-Trk B/BDNF信号影响了SK2的突触膜表达。这些结果阐明了Me CP2在浦肯野细胞中的作用机制,为探索小脑在RTT病理学中的作用提供了分子基础。光遗传和药理遗传等是目前热门的研究技术,广泛用于对浦肯野细胞等神经元的调控,但两者都有不足之处,而磁遗传是一种新选择。有研究将顺磁铁蛋白和TRPV4融合成为Magneto2.0,然后利用静磁场刺激Magneto2.0而调控动物行为。为了验证这些研究,我们利用SFV病毒在浦肯野细胞中表达Magneto2.0,给予磁场刺激记录浦肯野细胞电活动。通过全面分析表达Magneto2.0的浦肯野细胞受到磁刺激时膜电位和动作电位的变化,发现Magneto2.0没有感应磁场刺激而调节浦肯野细胞的电活动。事实上,Magento2.0在细胞膜上几乎没有表达。这些结果提示Magneto2.0不能作为有效的磁感应蛋白,磁遗传技术还需继续探索。