目的通过复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,探讨蒙药当贡-3对大鼠缺血再灌注心肌的影响及其对缺血再灌注心肌的保护作用与PI3K/Akt信号通路的关系。方法将SD大鼠随机分为7组,分别为:空白组(A组),模型组(B组),假手术组(C组),当贡-3高剂量组(D组)、中剂量组(E组)、低剂量组(F组),当贡-3高剂量+PI3K/Akt阻断剂LY294002组(G组),每组10只,共70只。D、E、F和G组分别给予当贡-3 1.08g/kg、0.54g/kg、0.27g/kg、1.08g/kg的混悬液灌胃,A、B及C组则灌胃等量蒸馏水,每天1次,共21天;灌胃结束后造模,其中G组大鼠于造模前10min尾静脉注射LY294002(0.3mg/kg)。实验结束后取材,Elisa法检测大鼠血清LDH、CK-MB活性;Evans Blue+TTC双染法测定大鼠心肌梗死面积;TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡指数;HE染色观察心肌组织病理形态学变化;Western blot测定心肌组织PI3K、Akt、Bax、Bcl-2蛋白水平。结果1.大鼠血清LDH、CK-MB含量变化:C组大鼠血清LDH、CK-MB含量与A组比无明显变化(P>0.05)。B组大鼠血清LDH、CK-MB含量显著高于C组(P<0.01)。当贡-3干预后,D、E、F组大鼠血清LDH、CK-MB含量明显低于B组(P<0.01)。D组大鼠血清LDH、CK-MB含量显著低于E、F组(P<0.01)。G组大鼠血清LDH、CKMB含量显著高于D组(P<0.01)。2.大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡指数测定:C组大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡指数与A组比无明显变化(P>0.05)。B组大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡指数显著高于C组(P<0.01)。当贡-3干预后,D、E、F组大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡指数明显低于B组(P<0.01)。D组大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡指数显著低于E、F组(P<0.01)。G组大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡指数明显高于D组(P<0.01)。3.大鼠心肌组织HE染色结果:A、C组大鼠心肌组织无明显病理改变。B组心肌组织出现断层、纹理模糊、心肌纤维形态不规则、间质内大量炎细胞浸润等病理表现。当贡-3干预后,D、E、F组心肌组织病理形态与B组相比具有不同程度的改善,尤以D组改善明显。4.大鼠心肌组织PI3K、Akt、Bcl-2、Bax蛋白表达变化:C组大鼠心肌组织PI3K、Akt、Bcl-2、Bax蛋白表达与A组比无明显变化(P>0.05)。与C组比,B组大鼠心肌组织PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达明显下降,Bax蛋白表达明显升高(P<0.01)。当贡-3干预后,与B组比,D、E、F组PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达明显上升,Bax蛋白表达明显下降(P<0.01)。与E、F组比,D组PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达明显上升,Bax蛋白表达明显下降(P<0.01)。与D组比,G组PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达明显下降,Bax表达显著升高(P<0.01)。结论蒙药当贡-3在心肌缺血再灌注时具有保护心肌的作用,其发生机制可能与抑制心肌细胞凋亡,活化PI3K/Akt信号通路有关。