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目的:以慢性应激抑郁模型大鼠和抑郁模型胎鼠海马神经元细胞为研究对象,从行为学、血液生化学、组织病理学、电生理学和细胞分子生物学等方面,从“神经-内分泌-免疫”角度综合探讨复方柴金解郁片治疗抑郁症的作用环节,阐述其神经保护作用的机理,为当代中医药抗抑郁工作提供理论基础和实验依据。方法:1.在体:112只SD雄性大鼠根据糖水偏嗜度随机分为7组:空白对照组,慢性应激组,复方柴金解郁片4倍(2.7 g·kg-1)、2倍(1.35 g·kg-1)、1倍(0.675 g·kg-1)、0.5倍(0.3375 g·kg-1)剂量组和文拉法辛组(13.5 mg·kg-1),每组16只。连续28天慢性不可预知应激建立抑郁模型,造模同时灌胃给药。每周检测大鼠糖水偏嗜度变化,采用Morris水迷宫、Open-field实验、新奇摄食实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化;ELISA法测定大鼠血浆CRH、ACTH、CORT水平和血清TGF-β、TNF-α、IL-8、IL-10、IL-18水平;Golgi-Cox染色观察海马CA1区和DG区神经元树突棘、树突分支和胞体形态变化。2.离体:将培养的海马神经元随机分为5组:空白对照组、抑郁模型组、空白血清组、复方柴金解郁片组、文拉法辛组。根据分组分别于实验检测前18h在培养液中加入相应试剂:空白对照组给予等量培养液,其余各组均分别加入CORT（50μM）进行抑郁造模并加入相应体积分数10%的空白血清及含药血清进行干预。采用高内涵细胞成像检测胞内Ca2+浓度以及蛋白NR2A、NR2B、SynGAP、SYN-α、PSD-95及CaMKⅡ的表达变化;采用全细胞膜片钳记录神经元细胞mEPSC,比较各组频率和电流幅度的差异。结果:1.与空白对照组比较,慢性应激组大鼠糖水偏嗜度明显下降（P<0.05）,学习和记忆能力降低（P<0.05）,自主探究活动次数显著减少（P<0.01）,觅食潜伏期增加（P<0.05）,游泳漂浮不动时间显著延长（P<0.01）,血浆CRH、ACTH和CORT水平升高（P<0.05或P<0.01）,血清TGF-β和IL-10水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,TNF-α、IL-8和IL-18水平显著升高（P<0.05或P<0.01）,海马CA1区和DG区部分神经元消失,树突分布杂乱、排列疏松,树突棘数量大幅度减少或缺失;与慢性应激组相比,复方柴金解郁片各剂量组和文拉法辛组均可在一定程度上逆转上述各指标的变化（P<0.05或P<0.01）。2.与空白对照组相比,抑郁模型组和空白血清组海马神经元胞内Ca2+平均荧光强度显著上升（P<0.01）,NR2A、NR2B、SYN-α和PSD-95蛋白平均荧光强度上升（P<0.05或P<0.01）,SynGAP和CaMKⅡ平均荧光强度值下降（P<0.05）,mEPSC电流幅度和频率均明显上升（P<0.05）;抑郁模型组和空白血清组比较,复方柴金解郁片组和文拉法辛组均可在一定程度上逆转上述各指标的变化（P<0.05或P<0.01）。结论:1.复方柴金解郁片可改善慢性应激抑郁模型大鼠的快感缺失、兴趣缺乏,提高学习和记忆能力,缓解其抑郁样行为;2.复方柴金解郁片可显著改善慢性应激抑郁模型大鼠的内分泌HPA轴紊乱,维持机体内环境的稳态;3.复方柴金解郁片可逆转慢性应激抑郁模型大鼠体内抗炎和促炎细胞因子的比例异常,改善炎症反应,调节神经免疫功能;4.复方柴金解郁片可改善抑郁大鼠海马神经元的突触功能及结构损伤,对神经元具有明显的保护作用;5.复方柴金解郁片的抗抑郁作用可能是对“神经-内分泌-免疫”的整体调控。