背景:过氧化物酶体增殖物激活受体家族（PPARs）包括PPARα、PPARγ、PPARδ。PPARs是细胞核受体转录子,PPARs与视黄醇类X受体（RXRs）形成二聚体（PPARs/RXRs）,随后结合在靶基因启动子上并调控基因的表达。大量研究表明,PPARδ异常表达或激活促进炎症、代谢及肿瘤发生。我们课题组以前的研究表明,PPARδ过表达或激活促进肿瘤细胞代谢,增强肠道炎-癌转化。此外,虽然我们之前的研究表明PPARα促进肿瘤细胞自噬,增强肿瘤细胞化疗药物敏感性,但是PPARδ对肿瘤细胞自噬的影响目前尚不清楚。自噬是细胞内重要的催化降解过程,其通过溶酶体降解细胞内大分子物质（蛋白质、脂类等）或细胞器（线粒体、细胞核等）。在自噬形成过程中,自噬相关蛋白7（ATG7）发挥了重要的作用。基于此,本课题将揭示PPARδ与ATG7的相关性及其对肿瘤细胞自噬的影响机制。方法:利用CRISPR/Cas9方法建立了PPARδ基因敲除SW480细胞系;构建PPARδsh RNA质粒及PPARδ质粒并转染细胞;利用Western blot分析相关蛋白的表达水平;利用免疫荧光分析细胞内自噬体形成;利用荧光定量PCR分析相关基因的表达水平;建立异植瘤模型（Xenograft）分析PPARδ过表达或激活条件下对肿瘤生长的影响。结果:Western blot和免疫荧光分析结果表明,PPARδ基因敲除或沉默增加肿瘤细胞自噬相关蛋白LC3-II的积累和自噬体的形成,与此相反,PPARδ过表达抑制这一现象。荧光定量PCR分析结果表明,PPARδ过表达抑制ATG7基因表达,进而降低ATG7蛋白水平,与此相反,PPARδ基因敲除或沉默逆转这一现象。异植瘤裸鼠模型分析表明,PPARδ过表达显著促进肿瘤生长,且Western blot分析表明PPARδ显著降低肿瘤组织ATG7蛋白水平及减少LC3-II的积累。此外,PPARδ激活子GW501516降低肿瘤细胞ATG7表达及减少LC3-II的积累,进一步分析表明,GW501516显著促进肿瘤生长,且Western blot分析表明激活子降低肿瘤组织中ATG7蛋白表达和LC3-II的积累。结论:PPARδ抑制ATG7基因和蛋白的表达,从而抑制自噬形成;此外,PPARδ促进肿瘤生长与抑制肿瘤细胞自噬相关。进一步分析表明,PPARδ激活子GW501516促进肿瘤生长并抑制肿瘤细胞自噬形成。