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血管重建(remodeling)是指机体在生长、发育、衰老和疾病过程中,血管为适应体内外环境的变化而发生的形态结构和功能的改变。力学因素在血管重建中发挥重要作用。研究高血压与低切应力对血管重建的影响及其机制,不仅对于揭示正常血液循环的生物力学机理,认识血管生长、衰老的自然规律,而且对于阐明血管疾病的发病机理以及提供诊断、治疗的一些基本原理都将有重要的理论和实际意义。本文通过腹主动脉缩窄、结扎左颈总动脉的部分分支建立了高血压、左颈总动脉低切应力、以及高血压伴有低切应力大鼠动物模型;几何形态学方法观测左颈总动脉的壁厚及壁厚/内径比的变化;金属蛋白酶谱法分析MMP-2活性;免疫印迹法检测信号通路分子p-Akt、p-38分子以及Rho GDIα的表达变化。然后,又应用正常血压大鼠,结扎其左颈总动脉的部分分支建立了左颈总动脉低切应力动物模型,研究了HDAC抑制剂Tributyrin对低切应力诱导血管重建的干预作用及其机制。结果显示,(1)高血压和低切应力都可以诱导颈总动脉MMP-2活性和壁厚及壁厚/内径比显著增加;当高血压伴有低切应力时,两者的协同作用诱导颈总动脉MMP-2活性和壁厚及壁厚/内径比进一步增加,从而促进血管重建;(2)低切应力可诱导颈总动脉p-Akt的表达水平,且与低切应力大小相关,切应力低,p-Akt的表达水平高。当高血压伴有低切应力时,两者的协同作用诱导p-Akt的表达水平进一步增加;(3)高血压和低切应力都可以诱导颈总动脉p38和Rho GDIα表达增加;当高血压伴有低切应力时,两者的协同作用诱导颈总动脉p38和Rho GDIα表达进一步增加;(4)HDAC抑制剂Tributyrin可以通过抑制VSMCs增殖,促进VSMCs凋亡,在干预低切应力诱导的血管重建中发挥作用。结果提示,高血压与切应力协同作用对血管重建的影响最为显著,Akt、p38和Rho GDIα信号通路参与了高血压与低切应力诱导的血管重建过程;Tributyrin对血管重建的干预作用是通过影响PI-3K信号通路,调节凋亡相关蛋白bcl-2以及细胞周期调控蛋白p53和p27的表达水平而实现的;Tributyrin有可能成为一种在动脉粥样硬化、血管再狭窄等疾病防治中有潜在临床应用价值的药物。