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本文采用半乳糖神经酰氨（Galactosyceramide，GalCer）制备了齐多夫啶（Azidothymidine，AZT）半乳糖神经酰氨脂质体（AZT-GalCer）并观察AZT-GalCer及游离AZT在小鼠体内的药物动力学过程和组织分布，探讨AZT-GalCer作为治疗AIDS靶向新载体的可行性。 采用两次乳化法制备了AZT-GalCer，其包封率达72.5％。透射电子显微镜下观察AZT-GalCer为粒径均匀的球型或近球型的小单层颗粒，粒径范围为60～270nm，D50为140nm。 为检测血浆和组织样品中AZT的浓度，本文建立了AZT反相高效液相色谱检测方法，该法具有快速、灵敏、稳定的特点。AZT浓度在0.02～20mg/L范围内线性关系良好，日间和日内差均小于10％，相对回收率为88.9％～102.2％，血浆中的最低检测限为5μg/L，组织中的最低检测限为10 ng/g。 为研究AZT-GalCer对AZT药物动力学的影响，我们采用游离AZT（F-AZT）和AZT-GalCer同剂量(10 mg·kg-1)单次尾静脉注射给药，进行小鼠药动学和组织分布的比较研究。结果，AZT-GalCer组较F-AZT组血药浓度显著升高，特别是30min后升高达数十倍；药物的Ke由0.037降至0.021，t1/2由19min延长至35min，AUC增加2.77倍。AZT-GalCer组药物在免疫器官的分布显著增加：在胸腺，AZT-GalCer组5min药物含量即达6.05±0.74μ/g，较F-AZT组升高3.2倍，90min和120min则升高达7倍和14倍；在脾脏，F-AZT组90min药物含量仅0.29±0.13μg/g1，120min后已检测不到，而AZT-GalCer组120min、150min、180min时药物含量仍高达1.24±0.24μg/g、0.47±0.08μ/g和0.32±0.06μg/g；在肝脏，F-AZT组60min药物含量仅0.28±0.04μg/g，90min后已检测不到，而AZT-GalCer组60min、90min时药物含量仍达0.76±0.29μg/g和0.32±0.15μg/g。安徽医科大学硕士研究生毕业论文 以半乳糖神经酚氨脂质体作为靶向给药系统，明显延长了AZT在体内的持续时间，显著增加了药物在免疫器官的靶浓度。因而，AZT一GalCer作为抗HIV药物的新剂型，具有良好的应用前景。