本文以乳酸-羟基乙酸共聚物为载体,研究制备了可供硬脊膜鞘内注射用的脑神经生长因子缓释纳米制剂,并对它的理化特征,体内外释药行为及药效学进行了较为深入的探讨,同时建立了马尾神经损伤模型,进一步对外源性的鞘注脑神经生长因子缓释纳米粒对犬马尾神经损伤的修复作用进行了研究。 在纳米粒制备方法的研究中,采用了复乳(w/o/w)法的制备方法,以纳米粒形态、粒径及其分布、纳米粒载药量、药物包封率、纳米粒收率及纳米粒的体外释放等作为含药纳米粒的质量评价指标,对结果进行了二因素的星点设计,以判断各种因素对实验结果的影响；在此基础上,根据三维效应面图,选择突释小且累积释放多的值,综合考虑,优选处方并制备出各项指标性质优良的纳米粒制剂。 光学显微镜和扫描电镜观察纳米粒状态、外观形态、表面状态和内部结构。纳米粒呈规则球形,分散性和流动性均较好,表面光滑,不粘连,内部为实心结构。差示扫描量热法和X-射线衍射分析结果表明脑神经生长因子被有效地包埋在PLGA纳米粒中,分散在聚合物骨架中,具有良好的缓释纳米粒的结构特征。用气相色谱法测定纳米粒中二氯甲烷残留量,测定结果为43.43±1.48ppm,符合规定要求。 脑神经生长因子缓释纳米粒体内外释放特性研究中,以pH7.4磷酸盐缓冲液(PBS)为释放介质,测定纳米粒释放速率,结果表明,纳米粒体外释药行为符合Higuchi方程。通过鞘注将纳米粒注射入犬背脊马尾神经区域,预定时间测定脑脊液内脑神经生长因子活性含量,考察脑神经生长因子缓释纳米粒体内释放速率。结果表明,纳米粒体内释药行为符合Higuchi方程。以纳米粒在pH7.4磷酸盐缓冲液中(X)和体内(Y)释放量数据按时间配对,进行线性回归,得回归方程：Y=1.0225X+5.9701,r=0.9872,两者相关性极显著(a=0.01),纳米粒体内外释药行为具有良好相关性。通过多重马尾束缢(Multiple cauda equina constrictions,MCEC)模型并最终导致马尾综合征(Cauda equina syndrome,CES)的实验研究,建立马尾神经损伤模型。应用脑神经生长因子缓释纳米粒,通过形态学、组织学观察,电镜染色扫描,神经功能评价,组织学半定量评分,骶神经功能综合测定,性功能勃起综合测定,并采用免疫组化方法对体内的BDNF表达情况进行检测,考察脑神经生长因子缓释纳米粒的体内神经修复作用。结果显示,脑神经生长因子缓释纳米粒能够有效修复体内马尾神经组织。 使用显微镜观察组织切片法,考察纳米粒体内生物相容性。在1～28天时间内,空白纳米粒与脑神经生长因子纳米粒对大鼠脑组织的刺激性没有明显差异,均未发现明显刺激性,表明两种纳米粒给药安全性良好。