构建LODDS的新型预测模型预测胃癌根治术预后并前瞻性验证

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背景和目的:胃癌(GC)是当下最常见的恶性肿瘤之一,胃癌的发病与众多因素密切相关,其中环境、感染和基因等因素是其最重要的发病诱因,延安地区又是胃癌高发地,并且经济水平落后,大部分就诊患者分期晚预后差,针对胃癌的治疗手段包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗等,手术后辅助化疗是目前针对大部分患者治疗的最佳选择,所以针对根治性胃癌切除术后患者的预后评估就显得十分重要,然而,对所有的I期和部分II期患者都行常规的术后辅助化疗并不是必要条件,甚至会对一些患者产生适得其反的效果。因此,探究并讨论如何能够让根治性胃癌切除患者术后辅助化疗个体化获益具有重要意义。目前,根据最新AJCC第八版的TNM分期要求,胃癌淋巴结清扫总数应≥16枚,但是因地区差异符合这一要求的机构并不占多数,淋巴结分期一直都是国内外学者讨论的热点,目前使用的TNM分期存在分期偏移等劣势,使得淋巴结替代分期的发展是当前的要务。本研究的目的是筛选胃癌根治术预后的独立危险因素,探究LODDS(Log odds of positive lymph nodes)分期与预后的关系,并根据相关危险因素构建胃癌根治术预后预测模型,并进行前瞻性验证,最终应用该模型指导临床上胃癌的诊治工作。方法:首先回顾性收集并分析自2010年1月至2015年12月在延安大学附属医院和2013年1月至2015年12月在延安市人民医院接受胃癌根治术患者共875例(已剔除失访患者)。收集共875例患者的临床病理资料,将2010-2013年526例患者设为建模组;将2014-2015年349例患者设为前瞻性验证组。在建模组患者中筛选独立预后因素,根据独立预后因素构建预后模型并通过一致性指数评价(C-index)检验其区分度,C-index数值0.5-0.7为低区分度,0.7-0.9为中等区分度,1.0为理想的预测模型。校准度采用calibration方法来验证模型实际发生概率和预测概率的一致性,并使用决策曲线分析法(DCA)检验其临床实用价值,DCA克服传统方法中多重共线性问题,与ROC曲线相比,它可以将患者或决策者的偏好相整合。再将模型运用于前瞻性验证组,并检验其区分度、校准度。结果:所有患者的中位年龄为57岁(范围:21-84岁),肿瘤生长部位以胃窦部为主,占比为49.94,两中心清扫淋巴结个数分别为14枚及16枚。根据单因素分析结果显示,患者年龄、肿瘤生长部位、分化程度、组织类型、Borrmann分级、肿瘤大小、T分期、N分期、LODDS分期、化疗次数与预后相关(P<0.05)。多因素分析证实患者年龄、肿瘤大小、T分期、LODDS分期和化疗次数为独立预后因素,在T分期中,T4增加了患者死亡风险(OR=4.262,95%CI 2.175-8.353,p<0.001),而T1在统计学上无明显差异。以多因素分析结果产生的变量构建预后模型,并绘制Nomogram图,分析得出C-index为0.808,前瞻性验证组模型C-index为0.743。我们又在此模型中添加了N分期因素评估其变化,结果显示C-index为0.811,与建模组模型变化不大。本研究通过绘制了校正曲线,发现该模型的预测和真实值发生情况相同,偏差在可控制范围内。通过决策曲线分析法表明基于LODDS分期模型临床实用价值更高;我们又构建了LODDS分期模型和N分期模型,其临床使用价值总体相当;构建了LODDS分期联合N分期模型较基础模型有更好的临床使用价值。该模型经前瞻性数据验证有较优的可信性和临床价值。结论:LODDS分期是胃癌根治术预后的独立危险因素,基于此的模型预测价值高(C-index为0.808)并且有很好的临床使用价值。我们进行了前瞻性数据的验证,也有着较高的准确性和临床价值。更大的数据并且多中心验证是本研究未来研究方向。
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