目的：通过研究吡格列酮对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病(DM)大鼠心肌转化生长因子β<,1>(TGF-β<,1>)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及心肌细胞超微结构的影响，探讨吡格列酮对STZ DM大鼠心肌病变早期保护作用的可能机制，深化对DM心肌病变发病机理的认识，为临床用药提供理论依据。 方法：28只SD雄性大鼠随机分为正常对照(NC)组8只和造模组20R，造模组通过腹腔一次性注射链脲佐菌素，65mg／kg，测定随机血糖(PBS)≥116.7mmol／L者确定为造模成功。造模成功的18只DM大鼠再随机分为DM组(DM，n=9)和吡格列酮干预组(DP，n=9)。DP组给予盐酸吡格列酮20mg．kg<-1>．d<-1>，溶于生理盐水中灌胃给药，其余2组每天给予相同容量的生理盐水灌胃，实验时间共8周。实验结束时，测血清甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)，空腹血糖(FBS)、胰岛素(FINS)；称心脏及左心室重量；取左室心肌行TGF-β<,1>及MMP-2免疫组化检测、心肌PAS染色及电镜检查。 结果：实验终止时，DM组大鼠收缩压(SBP)、心脏重量指数(HWI)与左室重量指数(LVWI)、TGF-β<,1>及MMP-2的表达均较NC组大鼠明显增加，DP组大鼠经治疗后上述指标较DM组均有明显下降，但较NC组仍明显增加。DM组与DP组大鼠体重与NC组比较均有显著下降，DP组经治疗后，体重较DM组有增加。DM组TG与TC较NC组显著增高，DP组经治疗后，TG较DM组有下降，较NC组仍增高，TC与DM组比较差异无显著性，较NC组明显增高。DM组与DP组FBS及PBS均明显高于NC组，DP组经治疗后，PBS较DM组有下降，但FBS与DM组比较差异无显著性。DM组与DP组FINS及胰岛素敏感指数(ISI)与NC组比较均有明显下降，DP组经治疗后FINS较DM组有增高，但ISI与DM组比较差异无显著性心肌PAS染色发现，DM组大鼠心肌组织糖原沉积明显，DP组经治疗后糖原沉积与DM组比较明显减少，但较NC组仍明显增加。心肌超微结构观察发现，DM2H大鼠心肌原纤维排列紊乱，M线、Z线结构不清晰，线粒体重度肿胀，结构较模糊，部分嵴丢失。部分心肌细胞破裂，肌丝溶解，线粒体脱逸于细胞外，可见部分心肌细胞核固缩。DP组经治疗后与DM组比较，心肌原纤维排列较规则，Z线清晰，M线结构不清楚，线粒体轻度肿胀，结构较清晰。 结论：吡格列酮对T1DM大鼠心肌有保护作用，可能与降低DM大鼠SBP、下调TG水平，改善心肌糖原沉积，降低DM大鼠心肌TGF-β<,1>与MMP-2的表达及活性等有关。