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研究目的:胃癌作为一种恶性肿瘤,其患者经常发生转移,腹膜转移最为常见,但是其转移的确切机制仍不清楚,胃癌腹膜转移被认为是胃癌治疗的难题。此外,目前尚无治疗胃癌腹膜转移的标准方式,所以明确胃癌患者发生腹膜转移的机理非常必要,本文旨在探究胃癌发生腹膜转移过程中的重要分子STEAP1在胃癌中表达的调控机制及对胃癌进展的影响。研究方法:收集20名胃癌腹膜转移患者的癌及癌旁组织,并分离两种组织样本中的多聚核糖体,并进行qRT-PCR实验鉴定胃癌腹膜转移患者两种样本多聚核糖体中基因(上皮至间质转化过程(EMT)相关)的差异表达谱。蛋白酶体抑制剂MG-132处理HMrSv5细胞和MKN45细胞以抑制蛋白酶体降解。荧光素酶实验用于检测STEAP1的翻译调控机制。MNK抑制剂CGP57380处理MKN45细胞以抑制eIF4E磷酸化。细胞迁移通过Transwell迁移实验检测,细胞侵袭使用Transwell侵袭实验检测。建立异种种植瘤检测肿瘤生长能力变化。研究结果:通过比较胃癌腹膜转移患者的肿瘤组织和正常组织多聚核糖体的差异性变化,我们发现共49种差异表达的EMT相关基因,其中肿瘤组织多聚核糖体中30种基因上调,19种基因下调,其中STEAP1上调倍数最大。在胃癌腹膜转移患者肿瘤组织中STEAP1蛋白质表达水平升高,在男性和女性患者中均是如此。但STEAP1 mRNA表达水平在男性和女性胃癌腹膜转移患者肿瘤组织和癌旁正常组织间无显著差异,该现象与蛋白酶体降解无关。荧光素酶实验显示STEAP1的mRNA在5’7mG cap依赖性翻译起始水平上受到调控。Western blot和qRT-PCR实验进一步证明STEAP1表达在翻译水平受p-eIF4E调控。此外,STEAP1高表达促进胃癌细胞迁移能力和侵袭能力,并促进异种种植瘤体内生长。结论:1.自胃癌腹膜转移患者癌及癌旁组织分离的多聚核糖体中,上皮至间质转化相关基因中共发现49种差异基因,其中30种基因上调,19种基因下调,其中STEAP1升高倍数最大。2.胃癌腹膜转移患者癌组织中STEAP1表达升高。3.STEAP1的表达在翻译起始阶段受到调控。4.STEAP1表达上调依赖于eIF4E及其磷酸化程度的调控。5.STEAP1高表达促进胃癌细胞迁移和侵袭能力及体内肿瘤生长能力。