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随着人类基因组研究计划的完成及高通量测序技术的飞速发展，在多种人类恶性肿瘤诊断和发病机制研究中发现了多种长链非编码RNAs(IncRNAs)的表达处于失调状态，这也包括全球发病率较髙的结直肠癌（CRC)。众多前期研究已经证实一些IncRNAs可以调控肿瘤抑癌基因或原癌基因的表达，参与肿瘤发生发展各阶段的调控，在部分肿瘤早期诊断及预后判断中已体现出卓越的临床应用价值，在肿瘤治疗方面也具有巨大的临床潜能。一些针对CRC中异常表达的IncRNAs的研究也正在崛起，众多新的IncRNAs不断被发现并深入研究，它们与肿瘤发生、发展、转移和化疗耐药等方面密切相关，具有潜在的临床应用价值，但目前尚无广泛应用于CRC临床诊治的肿瘤生物标志物或治疗靶点。因此，在C R C中筛选新的异常表达的IncRNAs，并探索其功能及调控机制重要的临床防治意义。 研究目的： 本研究旨在探讨lncRNAkcna3的表达与C R C的临床病理特征及预后的关系，及其对肿瘤细胞增殖、侵袭、凋亡、转移的潜在调控机制。 研究方法： 1、采用第二代测序技术筛选CRC癌组织与癌旁组织中表达有显著差异的基因，通过测序数据分析选择lnCRNAkCn a3为研究对象，利用qRT-PCR技术验证其在C R C癌组织与癌旁组织中表达水平的差异。 2、回顾性分析C R C患者癌组织中lncRNAkcna3表达水平与患者临床病理特征及预后的相关性，了解lncRNAkcna3在C R C中的临床意义。 3、采用siRNA转染或慢病毒感染下调/上调SW620细胞中IncRNA kcna3表达，并使用CCK-8、细胞侵袭、迁移实验和流式细胞术等细胞生物学实验检测lncRNAkcna3的表达水平对细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。 4、利用基因芯片技术筛选上调/下调lncRNAkcna3表达后SW620细胞中差异表达的基因，蛋白质印迹法验证该基因编码蛋白表达情况，并通过免疫荧光及蛋白质印迹法等方法探索lncRNAkcna3对该蛋白细胞定位及表达水平的调控。 5、通过细胞生物学实验、裸鼠成瘤实验明确上调IncRNA kcna3/YAPl表达对SW620细胞生物学特性及成瘤能力的影响。 研究结果： 1、第二代测序发现IncRNA kcna3在CRC癌组织与癌旁组织表达有差异，qRT-PCR证实lncRNAkcna3在CRC癌组织中表达明显降低。 2、回顾性分析显示lncRNAkcna3的表达与CRC的疾病TNM分期、淋巴转移和远处转移的发生率呈负相关，与整体生存率呈正相关。 3、细胞生物学实验证实lncRNAkcna3的上调表达抑制结肠癌SW620细胞的增殖、迁移和侵袭，促进其凋亡，下调表达则结果相反。 4、基因芯片结果显示上调/下调lncRNAkcna3表达后YAP1出现差异表达，蛋白质印迹实验及免疫荧光染色法证实上调lncRNAkcna3表达能够降低YAP1蛋白表达水平，在细胞核内表达减少，同时加速其降解。 5、细胞生物学实验及裸鼠成瘤实验证实上调YAP1表达促进细胞增殖、减少细胞调亡、促进瘤体形成，而上调IncRNAkcna3表达能抑制YAP1的上述促癌作用。 结论： 本研究表明lncRNAkcna3在CRC癌组织中表达降低，并与CRC的转移及预后相关，lncRNAkcna3通过下调YAP1表达来实现其肿瘤的生物学功能的调控，其可作为肿瘤的抑制因子来发挥调节作用。LncRNAkcna3对C R C患者预后判断有一定价值，IncRNAkcna3/YAPl是CRC潜在的治疗靶点。