背景　　Crigler-Najjar综合征(CNS)为罕见的胆红素代谢障碍性疾病，分为Ⅰ和Ⅱ两型，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因(UGT1A1)突变使其酶活性完全或部分缺陷所致。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)是一组主要分布于肝细胞的同工酶家族，其中UGT1A1是唯一作用于胆红素代谢的同工酶[1~3]。UGT1A1基因突变可引起酶结构及功能异常，使胆红素代谢不足而导致高非结合胆红素血症。与UGT1A1突变有关的遗传性非溶血性高非结合胆红素血症有3种[4]，根据临床严重程度分为Crigler-Najjar综合征Ⅰ型(CN-Ⅰ)：血清胆红素值波动于340～850μmol/L之间，常死于胆红素脑病；Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(CN-Ⅱ)：胆红素血症较Ⅰ型轻，胆红素波动于85～340μmol/L之间，新生儿期之后，胆红素血症很少危害到患儿健康[5]；Gilbert综合征(GS)：胆红素血症最轻，胆红素介于正常值～85μmol/L之间，一般不会威胁到患儿健康。CN-Ⅱ为UGT1A1酶部分缺陷所致，典型症状为高非胆红素血症，血清总胆红素浓度波动于85～340μmol/L之间，但无溶血和肝脏疾患，苯巴比妥治疗有效，及时正规治疗一般无胆红素脑病发生[2]，但是当没有早期发现此病和缺乏强化治疗，将不仅仅对新生儿期患者对成人期患者都是致命的。胆红素对神经细胞敏感，毒性强，特别是对新生儿脑组织尤为敏感，导致胆红素脑病发生，且青春期和成人期也可发生。CNS发病率为百万分之一，常染色体隐性遗传报道较多，常染色体显性遗传也有报道，且外显率不完全，表现型有差异。分子遗传学诊断简易、快速，患者易于接受，且诊断CNS首选方法为基因突变分析。CN-Ⅱ患者UGT1A1基因突变于第1-5外显子编码区均可见，有纯合错义突变、复合杂合突变、框移突变、无义突变或是在错义突变中TA插入启动子区，其中以纯合错义突变及复合杂合突变多见[6-9]，主要基因型之一为G71R和Y486D突变，以东亚地区报道最多，而这种突变在白种人及非洲人中罕见。　　目的　　确定一例Crigler-Najjar综合征Ⅱ型患儿的UGT1A1基因突变，有助于此病的诊断及早期治疗提供依据；初步分析CN-Ⅱ基因型和表型之间的关系，为CN-Ⅱ分子病因学研究提供数据，并为CN-Ⅱ患者的基因诊断和遗传咨询提供资料。　　方法　　采集先证者及其家系成员和50名无血缘关系健康对照者外周血，采用经典Miller蛋白酶K-氯化钠高盐析法提取外周血白细胞基因组DNA，应用聚合酶链式反应（PCR）和DNA直接测序技术对先证者进行UGT1A1基因突变位点检测。参阅国内外已有研究及报道，初步分析CN-Ⅱ基因型和表型之间的关系。　　结果　　1.先证者UGT1A1基因检测出复合杂合突变（G71R/Y486D）；　　2.先证者第1外显子检测出211位G>A杂合突变，导致所编码的第71位甘氨酸变为精氨酸，（Gly>Arg,G71R），母亲及父亲均检出这一杂合突变；　　3.先证者第5外显子检测出1456位T>G杂合突变，导致所编码的第486位酪氨酸变为天门冬氨酸（Tyr>Asp,Y486D），父亲检测出这一杂合突变，母亲未检测出该突变；　　4.本研究所检测出的基因变异均为热点突变。　　结论　　1.临床上高度怀疑Crigler-Najjar综合征时，使用分子遗传学方法快速明确诊断，可以为本患儿家庭提供遗传咨询及产前诊断；　　2.本研究先证者UGT1A1突变存在G71R/Y486D突变，与亚洲报道的热点突变一致，说明G71R/Y486D也是这个家系的热点突变；　　3.G71R/Y486D突变在CN-Ⅱ患者呈常染色体显性遗传，而外显率不完全，表现型有差异；　　4.对UGT1A1基因相同突变导致不同的临床表型，有待进一步研究。