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表观遗传异常是肿瘤的一个典型分子特征,显著促进肿瘤的发生和发展。多梳蛋白家族(Polycomb protein complex,PcG)是一组通过染色质修饰调控靶基因的转录抑制因子,在肿瘤的恶性转化、转移和化疗耐药中发挥重要作用。PcG家族通常以多蛋白复合体的形式存在,其中主要是多梳蛋白复合体1(polycomb repressive complex1,PRC1)和多梳蛋白复合体2(polycomb repressive complex2,PRC2),通过组蛋白修饰维持其目标基因处于转录抑制状态。PRC2的核心组分SUZ12(suppressor of zest12,SUZ12),它对于PRC2介导的基因沉默具有关键作用。然而,目前其在头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达情况少有报道。为了研究SUZ12在头颈鳞癌中的表达情况及其相关生物学作用,设计并实施了如下实验: 目的:研究SUZ12在头颈鳞癌细胞及组织标本中的表达及其与多种临床病理参数之间的关系,探索SUZ12调控头颈鳞癌细胞表型和生物学作用,探讨其在头颈鳞癌预后判断中的意义。 方法:1、采用Western blot、免疫荧光染色、免疫组织化学染色半定量的方法检测SUZ12在头颈鳞癌细胞及临床标本中的表达情况,结合临床资料,对其与头颈鳞癌相关临床病理参数和预后的相关性进行统计学分析。 2、利用shRNA抑制头颈鳞癌细胞中SUZ12的表达,通过MTT、Western blot、迁移试验、侵袭实验等分析其对头颈鳞癌细胞的增殖、迁移、侵袭等相关生物学作用的影响。 结果:1、Western blot实验结果证实,SUZ12在HNSCC细胞系中均呈高表达。免疫组织化学染色结果显示,72例头颈鳞癌标本中37例SUZ12呈强阳性表达(51.39%);15例正常口腔黏膜组织中12例SUZ12呈弱阳性或阴性表达(80.00%)。因此,SUZ12在头颈鳞状细胞癌与正常口腔粘膜组织中的表达差异具有统计学意义(p=0.0025)。进一步研究发现,SUZ12表达与头颈鳞癌患者的年龄、性别、抽烟、饮酒、肿瘤大小、病理分级、临床分期无关,而与颈淋巴结转移显著相关(p=0.0325)。结合临床随访资料,对患者的生存情况进行分析发现SUZ12高表达组患者的总体生存率(log-rank,p=0.0225)、无瘤生存率(log-rank,p=0.0179)明显低于低表达组患者。 2、SUZ12基因沉默能显著抑制头颈鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,显著增强其对5-氟尿嘧啶化疗药物的敏感性。 结论:SUZ12在头颈鳞癌细胞及临床标本中呈异常高表达,其高表达与颈淋巴结转移、患者低总体生存率和低无瘤生存率显著相关,SUZ12参与头颈鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭的调控过程。结果提示SUZ12的异常高表达可能与头颈鳞癌的发生发展有关,并可作为一种新的标志物用于头颈鳞状细胞癌的诊断和预后预测。