【摘 要】
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目的:急性肺损伤（Acute Lung Injury,ALI）及其更严重形式急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS）在世界范围内发病率高,病因复杂、发病机制尚不明确,目前临床仍缺乏特效药和特效治疗方法。因此,本研究旨在使用分子生物学、实验动物学等技术探索狼毒双高色原酮对急性肺损伤保护作用及其分子机制:1.研究狼毒双高色原酮（TT-11）
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目的:急性肺损伤（Acute Lung Injury,ALI）及其更严重形式急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS）在世界范围内发病率高,病因复杂、发病机制尚不明确,目前临床仍缺乏特效药和特效治疗方法。因此,本研究旨在使用分子生物学、实验动物学等技术探索狼毒双高色原酮对急性肺损伤保护作用及其分子机制:1.研究狼毒双高色原酮（TT-11）在体内LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中的保护作用;2.探究TT-11对LPS诱导的炎症反应的抑制作用;3.明确TT-11对LPS诱导ALI的保护作用机制。方法:1.TT-11减轻LPS诱导的小鼠ALI作用研究:通过咽喉滴注LPS的方法建立小鼠急性肺损伤模型,取肺,H＆E染色观察小鼠肺组织病理学变化,测定肺湿干重比,MPO试剂盒检测MPO酶活性;取肺泡灌洗液（BALF）进行细胞计数、总蛋白浓度检测。2.TT-11抑制炎症反应减轻LPS诱导的ALI作用研究:（1）LPS诱导ALI小鼠:取BALF,ELISA试剂盒检测炎性因子分泌,Griess法检测NO释放;取肺组织匀浆,Western Blotting检测炎症相关蛋白表达。（2）LPS诱导Raw 264.7细胞:MTT法检测TT-11对小鼠巨噬细胞Raw 264.7细胞活力是否有明显影响。选择无明显影响的浓度进行体外抗炎实验:取上清,ELISA试剂盒检测炎性因子分泌,Griess法检测NO释放;Western Blotting检测炎症相关蛋白表达。3.TT-11通过Nrf2-ROS-NLRP3信号轴减轻LPS诱导的ALI机制研究:（1）LPS诱导ALI小鼠:取BALF,流式细胞术检测ROS水平,MDA试剂盒检测MDA水平;取肺,SOD试剂盒检测SOD活性,Western Blotting检测Nrf2-ROS-NLRP3信号轴相关蛋白;（2）体外LPS诱导Raw 264.7细胞:流式细胞术检测ROS水平,MDA试剂盒检测MDA水平,SOD试剂盒检测SOD活性,Western Blotting检测NLRP3炎症小体及Nrf2相关蛋白,核质分离和免疫荧光实验检测Nrf2核转位情况,使用ROS抑制剂、Nrf2激活剂和Nrf2抑制剂探究Nrf2-ROS-NLRP3信号轴在TT-11减轻LPS诱导的ALI中的作用。结果:1.TT-11可以显著缓解LPS诱导的ALI,抑制ALI中的肺组织病理学改变、肺水肿、通透性变化,抑制MPO酶活性。2.TT-11体内外均显著抑制LPS诱导的促炎细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α表达和分泌;通过抑制iNOS表达,从而抑制炎症介质NO释放;抑制LPS诱导的MAPKs磷酸化。3.TT-11通过促进Keap1降解激活Nrf2核转位,激活下游抗氧化蛋白GCLM和HO-1,抑制LPS诱导的ROS和MDA水平,恢复SOD酶活性;通过Nrf2-ROS-NLPR3信号轴抑制LPS诱导的炎症和氧化应激反应。结论:狼毒双高色原酮在体内外LPS诱导的ALI中均呈现显著的保护作用,其作用机制与激活Nrf2抑制ROS介导的NLRP3炎症小体活化有关。
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飞行器与水下无人航行器能够分别在空中与水下完成目标搜索、跟踪、打击等任务,但是面对需要同时在空中与水下完成的复杂任务，如对目标的空中搜索–水下跟踪等，单独采用飞行器或水下无人航行器无法完成任务。针对以上问题，文中采用四轴八旋翼无人机（CERV）完成从空中潜入水下的任务，研究整个入水过程的轨迹优化问题。首先对CERV的运动规律进行描述，将入水过程分为空中飞行、过渡、水下潜行三个阶段，对每个阶段CER
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