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目的:回顾和总结目前中西医对肝硬化的认识及治疗方法,观察脾切除联合大剂量软肝消臌汤对四氯化碳诱导的肝硬化模型大鼠一般情况、初始体重、终末体重、肝重、肝功能(ALT、AST)以及血清肝纤维化(HA、LN、PCⅢ)的影响,观察脾切除联合大剂量软肝消臌汤治疗肝硬化的效果,为肝硬化的中西医结合治疗指明新的方向以及提供新的理论依据。
方法:成年Wistar大鼠60只,随机分为5组,编为:A组:空白组,B组:模型对照组,C组:模型+软肝消臌汤大剂量组(9g/ml),D组:模型+软肝消臌汤小剂量组(2.25g/ml),E组:脾切除术+软肝消臌汤大剂量组(9g/ml),E组于造模结束后行脾脏切除术,脾脏切除术后3天给予中药大剂量灌胃。B、C、D、E组于第1周开始腹腔注射40%CCl4玉米油溶液3ml/100g,2次/周,同时给予普通全价饲料喂养(改良方法),直至第6周末时,造模结束;然后给予C组以及E组软肝消臌汤大剂量灌胃,药量为9g/ml,并给予D组给予软肝消臌汤小剂量灌胃,药量为2.25g/ml,总灌胃时间为5周,灌胃结束后,给予大鼠禁食12小时,称重后,2%戊巴比妥钠溶液0.2ml/100g体重腹腔注射麻醉,仰卧位固定,打开胸腔,于心尖处取血4ml,行转氨酶(ALT、AST)以及血清肝纤维化(HA、LN、PCⅢ)的检查,此外,打开腹腔观察肝脏的外观、以及腹水情况。
结果:实验初期各组大鼠精神状态良好,毛发光泽,饮水、进食均正常。至造模的第3周起,模型组、中药大剂量组、中药小剂量组组大鼠开始出现萎靡不振、毛发稀疏,以及饮水量减少,进食减少,于第4周末,此三组大鼠均不同程度出现腹水,且渐进性加重。脾切除组大鼠,其精神状态一直较好,未出现明显的精神萎靡不振,毛发未见明显稀疏,饮水、进食未见明显异常。造模前,各组大鼠的初始体重无明显差异性(P>0.05),终末体重E组与B组以及C组比较有显著差异性(P<0.05);E组肝脏重量与B组以及C组比较,有显著差异性(P<0.05);E组在肝功(AST、ALT)与B组以及C组比较有显著差异性(P<0.05),但是C组与D组在ALT的改变方面无显著意义(P>0.05),在AST方面有差异(P<0.05),B组与D组比较,无明显差异性(P>0.05);E组与B组、C组血清肝纤维化(HA、LN)指标上存在明显差异性(P<0.05),但是E组与C组在PCⅢ上无明显差异性(P>0.05),C组与D组存在明显差异性(P<0.05)。
研究结论:中药大、小剂量的软肝消臌汤对肝硬化的进展有减缓作用,而脾切除联合大剂量软肝消臌汤对大鼠肝硬化有明显的治疗及阻滞作用;软肝消臌汤的可能作用机制是抑制HSC的增殖和活化、减少ECM的生成、加速星状细胞的凋亡,其具体作用机制还有待于进一步的实验证实,但此实验为中医药防治肝硬化的进展提供有力的支持,也为新药的研发提供新的方法和思路;脾切除联合大剂量软肝消臌汤对肝硬化大鼠的治疗作用显著,为中西医结合治疗肝硬化提供新的方向和理论依据。