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目的肺癌是世界上最常见的肿瘤之一,然而微小染色体维持蛋10(minichromosome maintenance 10,MCM10)在肺腺癌(lung adenocarcinoma,ADC)中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨MCM10在肺腺癌中的表达情况以及在肺腺癌中发挥的功能研究。方法1.利用症状基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中的数据库,我们收集了473名肺腺癌患者的临床病理数据,分析了MCM10 mRNA在肿瘤组织及正常组织中的表达差异,接着分析了MCM10 mRNA表达水平和患者的临床病理参数之间的关系。2.在我们的患者队列中,使用实时荧光定量PCR和免疫组化的试验方法分别检测MCM10基因和蛋白质的表达,并进一步分析MCM10的表达和临床病理参数之间的关系。3.运用RNAi干扰技术敲低肺腺癌A549细胞系中MCM10的表达并通过qRT-PCR和western blot检验敲低效率。4.敲低MCM10表达后,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、PI染色法、流式细胞术及Transwell实验分别用来检测对肺腺癌细胞增殖、周期、凋亡和迁移的影响。结果1.TCGA数据库分析结果肿瘤组织中MCM10 mRNA表达高于正常组织(P<0.001)。总体生存分析显示高表达组患者预后较低表达组差(P=0.0212)。ROC曲线表明MCM10可以作为一个诊断性指标(P<0.0001)。在单因素Cox回归模型中,患者的总体生存与病理分期、T分期、N分期以及MCM10 mRNA表达相关。多因素Cox回归模型证实MCM10是一个重要的危险因素(P=0.022)。和MCM10低表达组相比,MCM10高表达组和年龄、性别、T分期、N分期和病理分期相关。2.我们的数据库分析结果在我们的患者队列中,MCM10 mRNA和蛋白在肿瘤组织中的表达水平高于正常组织(均P<0.001)。根据MCM10 mRNA表达水平制作ROC曲线,结果显示MCM10可以作为一个诊断性指标(P=0.0048)。免疫组化实验结果分析表明MCM10高表达组患者的总体生存时间(P=0.0391)和无进展生存时间均短于低表达组(P=0.0323),MCM10高表达组和临床分期、N分期以及生存状况相关。3.MCM10敲低结果RNA干扰试验结果显示,A549细胞系中在MCM10 mRNA及蛋白水平上的表达均降低。4.MCM10功能试验结果MCM10表达下调后抑制肿瘤细胞增殖,细胞周期阻滞在G0/G1期,促进细胞凋亡,抑制细胞迁移。结论1.MCM10在肿瘤组织中表达高于正常组织,是一个重要的预后因子;2.MCM10可以作为一个区分肺腺癌组织和正常组织的诊断性指标;3.MCM10的表达水平和患者临床病理参数相关,MCM10可能在肺腺癌的发生发展中发挥了重要的作用;4.MCM10表达敲低后抑制肿瘤细胞增殖,阻滞细胞周期在G0/G1期,促进细胞凋亡以及抑制细胞迁移。