【摘 要】
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具有最高临界溶液温度(UCST)的聚合物,其聚合物链会随温度的升高而发生由聚集到解离的转变,在作为药物载体应用方面具有可完全释放的优点。而随着抗生素等抗菌剂的滥用导致越来越多耐药菌的出现,UCST聚合物载体在提高抗菌剂利用率和解决细菌感染方面具有无限的应用潜力。而目前具有UCST的聚合物载体种类不但十分有限,同时由于UCST响应聚合物载体涉及聚集状态变化,传统荧光分子发生聚集猝灭效应而无法用于UC
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具有最高临界溶液温度(UCST)的聚合物,其聚合物链会随温度的升高而发生由聚集到解离的转变,在作为药物载体应用方面具有可完全释放的优点。而随着抗生素等抗菌剂的滥用导致越来越多耐药菌的出现,UCST聚合物载体在提高抗菌剂利用率和解决细菌感染方面具有无限的应用潜力。而目前具有UCST的聚合物载体种类不但十分有限,同时由于UCST响应聚合物载体涉及聚集状态变化,传统荧光分子发生聚集猝灭效应而无法用于UCST载体的示踪与成像。另外,当前具有UCST的聚合物载体大都缺少对细菌的识别,导致负载的抗菌剂利用率低。因此发展具有UCST且可以识别细菌的可视化聚合物载体在治疗细菌感染方面具有巨大应用前景。鉴于此,本文主要发展了一种具有UCST和细菌识别功能的聚集诱导发光(AIE)可视化聚合物载体体系。主要研究内容分两部分:(1)在前期UCST响应聚合物(丙烯酰胺(AAm)与胆酸改性丙烯酰胺(CAA)的共聚物)的体系中引入具有AIE发光性质的四苯基乙烯改性丙烯酰胺(TPEA)单体,基于可逆加成和断裂链转移(RAFT)聚合合成三元共聚物PATC。AIE荧光分子的引入不但有利于细菌成像和载体示踪,同时还可以帮助研究UCST聚合物的相变过程。实验结果表明PATC具有高于体温和可调节的UCST以及典型的AIE荧光性质,可作为载体实现对疏水性药物的负载和可视化控释。利用荧光成像技术还能实现对其相变过程的观察和药物释放过程的监控。体外细胞毒性评价也说明PATC是一种具有良好生物相容性的新型温敏可视化药物载体。(2)应用RAFT活性聚合,在PATC上嵌段制备侧基含糖单元的嵌段聚合物PATCGlcN。具有细菌识别功能的含糖嵌段的引入不但可以用于调节细菌的聚集形态,同时可以实现细菌的靶向给药和杀灭。实验结果表明,PATC-GlcN保留了PATC的AIE荧光和UCST响应性质,具有良好的细胞相容性,能够实现对大肠杆菌(E.coli)的识别与荧光成像。聚合物中含糖单元的簇效应能促进E.coli聚集体的形成,同时可实现荧光成像下E.coli聚集行为的UCST可逆调控。PATC-GlcN作为UCST光热剂载体,可增强其负载光热剂IR780的原位光热杀菌效果。
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