肺纤维化(PF)是大多数间质性肺疾病所共有的一种复杂的病理生理过程,其病理特征是肺泡壁(包括呼吸性细支气管)弥漫性慢性炎症和间质纤维化,最终肺实质逐渐被纤维瘢痕组织代替而丧失呼吸功能。随着污染、环境恶化等因素,肺纤维化已成为当今严峻的健康问题,因西医治疗手段有限,使得中医药治疗肺纤维化日益成为研究热点。本课题在络病学的指导下,以益气养阴,活血通络为主要治法,选用临床验方“养肺活血方”,以Notch信号通路干预肺纤维化免疫反应为出发点,从文献、理论、实验三方面进行了较为系统深入的研究。第一部分,文献研究。分别从西医和中医两部分详细阐述了肺纤维化。西医学认为肺纤维化主要是由两大类(已明确病因和未知病因)病因引起的肺部疾患,其发病机制与多种细胞因子介导的细胞免疫反应密切相关,其中Th1/Th2细胞因子失衡在肺纤维化发生发展过程中起重要作用。目前西医对于本病的治疗效果欠佳,未能有效解决患者痛苦,且副作用较大,而中医药治疗可以改善肺纤维化患者临床症状。在此基础上,从病名、病因病机、中医药治疗等方面阐述了古今中医学对肺纤维化的认识及治疗,并从Notch信号通路干预免疫反应影响肺纤维化的角度,分析、论述了肺纤维化的发生发展机制。第二部分,理论研究。以叶天士“初病在经,久病入络”理论为基础,结合肺脏生理病理特点,阐明了肺纤维化的病理机制具有病位由浅入深、病变由功能性到器质性的特点。病变初期多以气机失调、功能紊乱为主；中后期病程日久,以肺虚不荣、血络瘀滞为主,故应以宣气畅络、补虚通络为治疗肺纤维化的重要治法。第三部分,实验研究。以一次性气管内注入博来霉素的方法复制大鼠肺纤维化模型,从Notch信号通路与免疫调节的角度,观察养肺活血方对肺纤维化大鼠的影响。造模后大鼠肺组织大量炎性细胞浸润、纤维结缔组织增生、肺部细胞结构出现紊乱,以养肺活血方治疗后,可明显改善大鼠肺组织炎症,减轻肺纤维化程度。同时观察到,该方能调节DLL1/Notch2、DLL1/Notch3信号通路、影响Thl/Th2的漂移,并能明显减轻CD80、CD86、 CD28、IL-6、TNF-α的表达,表明其对共刺激分子及相关细胞因子也具有干预作用。结果显示,养肺活血方治疗肺纤维化的作用机制可能与影响机体免疫应答有关。通过以上研究,探讨了养肺活血方干预Notch信号通路影响免疫调节治疗肺纤维化的作用机制,为中医药临床治疗肺纤维化提供了可靠的理论和实验依据。