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研究背景女性压力性尿失禁（Stress Urinary Incontinence,SUI）是当前一个重要公共卫生问题,注射疗法是指南推荐的SUI治疗方法之一,具有微创、操作简便等优点,但因材料相关的过敏、肉芽肿、颗粒转移及远期疗效差等弊端,临床应用受限。近年来,多项研究表明黏膜填充用透明质酸钠凝胶（dextranomer/hyaluronic acid copolymer,Dx/HA）具备以下特点而有望解决注射疗法弊端:（1）无免疫原性,过敏反应风险小;（2）具可吸收性,不易形成肉芽肿;（3）大小约80-250um,颗粒转移率低;（4）内含右旋糖酐颗粒,降解缓慢,且可被周围结缔组织包裹并促进胶原沉积,疗效较持久。然而,目前Dx/HA尿道周围注射治疗SUI报道少见,尚缺乏相关动物实验研究。目的本研究拟构建SUI雌性大鼠模型,观察黏膜填充用透明质酸钠凝胶尿道周围注射治疗SUI的有效性、安全性并探讨其可能的治疗机制,以期为该疗法的临床应用提供理论基础和实验依据。研究方法1. 选择雌性未孕8周龄SD大鼠,分对照组和三组实验组:SUI组、SUI+生理盐水组（即SUI+saline组）和SUI+Dx/HA组,每组6只,实验组采用双侧阴部神经离断法构建SUI动物模型,造模后1周通过尿动力学检测膀胱漏尿点压（leak point pressure,LPP）以确认造模成功。2. 大鼠造模成功后,SUI+saline组尿道周围注射生理盐水,SUI+Dx/HA组尿道周围注射Dx/HA,对照组和SUI组不予注射处理。3. 分别于注射干预后4周和8周,检测对照组、SUI组、SUI+saline组和SUI+Dx/HA组四组大鼠的LPP。4.分别于注射干预后4周和8周,观察对照组、SUI组、SUI+saline组和SUI+Dx/HA组四组大鼠的一般情况,包括饮食、活动和体重。5.分别于注射干预后4周和8周解剖大鼠,每个时点每组各3只,大体观察填充剂分布部位、弥散情况,并取尿道及尿道周围组织。6.采用HE和Masson染色,观察各组大鼠注射干预后4周和8周的尿道腔、尿道括约肌等组织病理变化和尿道及周围组织胶原纤维、肌纤维排列及比例变化;采用蛋白免疫印迹和荧光定量PCR实验,检测各组大鼠注射干预后4周和8周的尿道及周围组织的I型胶原蛋白及m RNA水平。研究结果1.造模后1周,对照组、SUI组、SUI+saline组和SUI+Dx/HA组的LPP分别为50.33±21.17、13.22±4.57、12.58±5.78和15.71±8.44 cm H2O;对照组显著高于三个实验组（P<0.05）且三个实验组间无显著性差异（P>0.05）,表明造模成功。2.注射后4周,对照组、SUI组、SUI+saline组和SUI+Dx/HA组的LPP分别为44.21±13.80、23.31±8.76、20.09±10.01和36.12±7.31 cm H2O;注射后8周,以上四组的LPP分别为53.52±8.11、21.96±7.04、11.99±1.58和41.26±6.12;注射后4周和8周SUI组和SUI+saline组LPP均显著低于对照组和SUI+Dx/HA组（P均<0.05）,而对照组和SUI+Dx/HA组间无显著性差异（P均>0.05）,SUI+Dx/HA组4周和8周间LPP亦无显著性差异（P>0.05）。3.注射后4周和8周,各组大鼠饮食、活动均正常,体重无显著性差异（P均>0.05）;SUI+Dx/HA组大鼠解剖大体观表现为凝胶样填充剂弥散于尿道中段黏膜下组织,未扩散或侵蚀至其他组织器官,两个时间点的注射区域的组织变化相似。4. 注射后4周和8周,尿道及周围组织HE染色显示,相较于对照组,SUI组、SUI+saline组和SUI+Dx/HA组三个实验组均存在尿道腔扩张、尿道肌层受损排列疏松以及肌纤维松散、断裂现象,SUI+Dx/HA组改变较另两组轻微,两个时间点的组织变化相似。5. 注射后4周和8周,尿道及周围组织Masson染色显示,SUI组、SUI+saline组和SUI+Dx/HA组三个实验组较对照组的胶原纤维及肌纤维排列疏松,胶原纤维比例下降,SUI+Dx/HA组的胶原纤维比例显著高于SUI组和SUI+saline组（P均<0.05）,两个时间点的胶原纤维比例无显著性差异（P>0.05）。6. 注射后4周和8周,尿道及周围组织蛋白免疫印迹及荧光定量PCR显示,SUI组、SUI+saline组和SUI+Dx/HA组三个实验组的I型胶原蛋白及m RNA水平均显著低于对照组（P均<0.05）,SUI+Dx/HA组I型胶原蛋白及m RNA水平均显著高于SUI组和SUI+saline组（P均<0.05）,两个时间点的I型胶原m RNA水平无显著性差异（P>0.05）,而8周的I型胶原蛋白水平较4周显著升高（P<0.05）。结论黏膜填充用透明质酸钠凝胶尿道周围注射可提高SUI雌性大鼠膀胱漏尿点压,具抗尿失禁疗效;注射后大鼠一般情况稳定,组织内填充剂无明显扩散及侵蚀现象,具安全性;除局部机械作用外,促进局部组织损伤后修复并提高I型胶原水平可能与其远期疗效有关。