脉心康调脂与抗动脉粥样硬化作用及干预载脂蛋白E基因敲除鼠动脉粥样硬化研究

来源 :山东中医药大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:tzxyqzch
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目的:1.临床研究,观察脉心康胶囊对高脂血症及颈动脉粥样硬化患者血脂和动脉粥样硬化(As)的影响及临床疗效;2.基础研究,观察脉心康对食饵性高脂大鼠及载脂蛋白E基因敲除小鼠[ApoE(-/-)小鼠]血脂及As的影响,并探讨机理。 方法:1.临床研究,筛选高脂血症和颈动脉粥样硬化患者,随机分组观察脉心康、血脂康和及洛伐他汀给药6个月对血脂、肱动脉内皮依赖性舒张功能、颈动脉内膜—中膜厚度(IMT)、As斑块及临床症状的影响;2.基础研究一,复制食饵性高脂血症大鼠模型,随机分组观察脉心康、血脂康和洛伐他汀给药30天对血脂的影响,检测给药50天血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF—α)及全血粘度的变化,同时取主动脉进行病理形态学观察并对动脉内膜与中膜的厚度及中膜平滑肌细胞数进行图像分析;基础研究二,取6周龄ApoE(-/-)小鼠,随机分组观察脉心康、血脂康和洛伐他汀给药治疗34周对血脂的影响,主动脉、心肌切片做光镜观察,部分主动脉做电镜观察及原位杂交检测核因子-κB(NF-κB)mRNA表达和基质金属蛋白酶—9(MMP—9)mRNA表达;取肝做形态学观察,流式细胞仪检测肝组织肝细胞内的钙离子变化;另取2周龄ApoE(-/-)小鼠肝,进行原代肝细胞培养,通过血清药理学方法利用激光共聚焦显微镜观察生理盐水、脉心康、血脂康及洛伐他汀对肝细胞内钙离子及线粒体膜电位JC-1的影响。 结果:1.脉心康能降低高脂血症患者、食饵性高脂血症大鼠及ApoE(-/-)小鼠的血脂;2.脉心康能使颈动脉粥样硬化患者减轻As、缩小As斑块,改善内皮依赖性舒张功能及临床症状;3.脉心康能降低血清MDA、TNF-α水平,升高SOD、NO水平,降低低切变速率下的全血粘度;4.脉心康能抗平滑肌细胞增殖、抗As斑块形成及稳定斑块:5.脉心康能降低主动脉NF-κB mRNA、MMP—9 mRNA表达;6.脉心康能保护主动脉、心肌及肝的形态结构,特别是超微结构;7.脉心康能降低肝组织及原代培养肝细胞内的钙超载;8.脉心康能调控原代培养肝细胞内的线粒体膜电位JC一1的表达;9.脉心康在改善临床症状和若干客观指标方面优于洛伐他汀和血脂康。 结论:本研究表明脉心康具有确切的降脂、保护血管内皮、抗氧化、抗炎、降低血粘度、抗平滑肌细胞增殖、保护心肌、保护超微结构、调控动脉NF一K B mRNA、MMP一9 mRNA表达及降低肝细胞内的钙负荷、调控线粒体膜电位JC一1等作用,从而能够调脂、抗As及稳定AS斑块,对防治高脂血症、AS和预防急性冠脉综合征等心脑血管事件有重要意义。
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