全氟环丁烷微泡造影剂制备工艺过程研究

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Aweichunxing890620
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超声诊断与CT、核磁等诊断方法相比具有使用方便、无辐射、廉价、可实时显像、无损伤等优点,是现在使用最为广泛的一种诊断方法。然而目前超声显影的清晰度不够,限制了它在一些医学领域内的使用。微泡超声造影剂因其内部气体具有反射超声的能力,可以有效提高超声显影效果。以往对于超声造影剂的研究主要集中在不同的微泡造影剂制备方法上,并对其粒径和浓度进行分析,体外和体内的回声效果进行检测,很少有学者探究微泡制备的过程变量对微泡的影响,从根本上研究如何制备不同性能的微泡造影剂。本文制备了左旋聚乳酸(PLLA)和ST68两种微泡超声造影剂,并就其过程参数对微泡粒径、浓度和包覆量的影响进行了深入研究,旨在通过控制过程参数来制备符合要求或性能优良的微泡造影剂。本文采用双乳化法和超声空化法制备了两种微泡造影剂,主要研究结果与结论如下:①采用双乳化法制备出PLLA微泡超声造影剂,实验考察了乳化转速、表面活性剂浓度、乳化时间等过程参数对微泡浓度和气体包覆量的影响,结果表明:PLLA微泡的浓度和包覆量随着转速、表面活性剂浓度、乳化时间的增加先增加后减少;PLLA浓度在10-50 mg/ml范围内,增加浓度有助于提高微泡浓度;PVA浓度的提高有利于提高微泡浓度和气体包覆量;加入异丙醇对微泡浓度和包覆量影响较小。微泡平均粒径为3.04μm,浓度为2.56×108个/ml,气体包覆量为99.2μl/ml。微泡表面略微有些褶皱,粒径分布均匀且范围较小,产量较大,并且可制成干粉,容易保存。②采用超声空化法制备出ST68微泡超声造影剂,实验考察了超声时间、超声功率、材料比例、NaCl浓度等过程参数对微泡的粒径、浓度和气体包覆量的影响,结果表明:微泡浓度和包覆量随超声时间和超声功率的增加先增大后减小,而微泡的平均粒径随超声时间和超声功率的增加变化不大,但通过控制超声时间和功率可以将微泡粒径控制在1.2~3.2 lμm之间。最终制得微泡平均粒径为1.641.tm,浓度为6.91×108个/ml,包覆量为254.7μl/ml。微泡粒径比PLLA微泡更小且更均匀,但不能制成干粉保存。本文选取上层乳液低温保存,并加入NaCl降低微泡乳液凝固点使其能够在更低温度下保存,并同时提高微泡稳定性。
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