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目的:通过短期给予不同抗癫痫药,观察苯巴比妥(PB)及托吡酯(TPM)对新生幼鼠远期认知功能的影响及刺五加的保护作用。 方法:实验动物分两批:第一批4窝健康3日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠40只(雌、雄不分)随机分为4组:生理盐水对照组10只、苯巴比妥组10只、苯巴比妥+雌二醇组10只、苯巴比妥+刺五加组10只.对照组给予生理盐水10 mL/kg·d,苯巴比妥组,苯巴比妥10mg/kg·d、苯巴比妥+雌二醇组,苯巴比妥10mg/kg·d,雌二醇300ugL/kg·d,苯巴比妥+刺五加组,苯巴比妥10mg/kg·d,刺五加干粉5.6g/kg·d。第二批4窝健康3日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠40只(雌、雄不分)随机分为4组:生理盐水对照组10只、托吡酯组10只、托吡酯+雌二醇组10只,托吡酯+刺五加组10只。托吡酯组,托吡酯40mg/kg·d,托吡酯+雌二醇组,托吡酯40mg/kg·d、雌二醇300ug/kg·d,托吡酯+刺五加组,托吡酯40mg/kg·d,刺五加干粉5.6g/kg·d,每日称重后腹腔注射,连续3天。正常饲养至1月龄,各组选取8只大鼠,参加水迷宫测试。 结果:苯巴比妥干预组大鼠较对照组及17β-雌二醇保护组、刺五加保护组大鼠寻找水下平台的潜伏期明显延长,存在显著差异性。穿越有效区次数,与其他三组比较明显减少,存在统计学差异(P<0.05)。120秒内平台象限路程与总路程之比低于对照组及雌二醇保护组、刺五加保护组,但无统计学意义。雌二醇保护组与对照组比较以上各指标无明显差异,刺五加保护组与对照组比较,以上各项指标也无统计学差异。托吡酯干预各组大鼠寻找平台的潜伏期随着实验进行逐日递减,托吡酯组与对照组及雌二醇保护组、刺五加保护组比较,逃避潜伏期延长,但无统计学意义(P>0.05);托吡酯组穿越有效区次数少于对照组及雌二醇保护组、刺五加保护组,无统计学意义(P>0.05)。120秒内原平台象限路程与总路程之比低于小于对照组及雌二醇保护组、刺五加保护组。雌二醇保护组、刺五加保护组比第4天逃避潜伏期、穿越有效区次数、原平台象限路程与总路程之比各项指标与对照组无统计学差异。 结论:1)未成熟脑短疗程使用临床抢救剂量的传统抗癫痫药物苯巴比妥,会产生远期学习记忆的损害。2)未成熟脑短疗程使用临床抢救剂量的新型抗癫痫药物托吡酯,不会对远期学习记忆产生损害。3)使用抗癫痫药物的同时,分别给予17β-雌二醇和刺五加均可以起到脑保护作用。