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食品工业中某些食品和配料加工过程中会形成氯丙醇等热诱导污染物,其中1,3-二氯-2-丙醇(1,3-DCP)是在食品中存在较广泛且毒性较强的一种,研究表明它具有肝毒性、肾毒性、生殖毒性等,但其神经毒性的作用机制尚不明确。近年来,利用果蔬、粮油等食物原料中的功能成分干预食品危害物造成的神经毒性已成为食品营养学领域的研究热点。原花青素B2(Procyanidins B2,PCB2)具有清除自由基,抗凋亡,抗氧化等生物活性,能够减少神经兴奋性毒性并减缓神经细胞凋亡,但原花青素B2能否干预1,3-DCP诱导的神经毒性及其相关机制尚不明确,因此,为了探究以上问题,本研究主要研究内容如下所述:(1)利用BV-2小胶质细胞建立细胞模型,研究发现1,3-DCP显著抑制BV-2小胶质细胞的活力,诱发细胞的凋亡。1,3-DCP处理增加了BV-2小胶质细胞中活性氧(ROS)的水平,并降低了细胞线粒体膜电位,诱导BV-2小胶质细胞产生氧化及线粒体功能损伤。通过Western blots测定凋亡相关蛋白发现,1,3-DCP下调了BV-2小胶质细胞中Bcl-2/Bax的表达,上调了Cyt-c、Cleaved caspase-3和PARP的表达,促进相关炎症因子如iNOS、COX-2的表达,并且下调了细胞中Akt与ERK的磷酸化,上调JNK蛋白的磷酸化。由此可见,1,3-DCP主要由PI3k/Akt和MAPKs信号通路来诱导细胞凋亡。(2)研究原花青素B2对1,3-DCP诱导小胶质细胞炎症及凋亡的干预作用,结果表明,原花青素B2显著改善了1,3-DCP诱导的BV-2小胶质细胞的凋亡。原花青素B2抑制了1,3-DCP诱导的BV-2小胶质细胞中ROS水平的增加,及线粒体膜电位的降低,减轻了由1,3-DCP诱导的BV-2小胶质细胞的氧化及线粒体功能损伤。原花青素B2显著抑制由1,3-DCP诱导的BV-2小胶质细胞Bcl-2/Bax表达降低,Cyt-c、Cleaved caspase-3和PARP表达的上升,并且通过上调细胞中Akt与ERK的磷酸化、下调JNK蛋白的磷酸化改善1,3-DCP造成的细胞凋亡。(3)研究发现1,3-DCP能够抑制SH-SY5Y神经细胞的活性,造成细胞内氧化损伤、炎症与凋亡。1,3-DCP能够通过下调SH-SY5Y神经细胞的Bcl-2/Bax,上调Cyt-c、Cleaved caspase-3和PARP的表达水平,下调了细胞中Akt与ERK的磷酸化,上调JNK蛋白的磷酸化诱导细胞凋亡,表明1,3-DCP可以通过PI3k/Akt和MAPKs信号通路来诱导SH-SY5Y神经细胞凋亡,同时促进相关炎症因子如iNOS、COX-2的表达。而加入原花青素B2干预后可以显著抑制由1,3-DCP造成的SH-SY5Y神经细胞的氧化损伤、炎症和凋亡。综上所述,1,3-DCP可能通过激活凋亡相关蛋白以及PI3k/Akt信号通路和MAPKs信号通路造成BV-2小胶质细胞及SH-SY5Y神经细胞的炎症及凋亡,而原花青素B2可以有效改善由1,3-DCP导致的神经凋亡。