【摘 要】
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目的:特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）是有遗传倾向的,以剧烈瘙痒和复发性湿疹样皮损为特点的慢性炎症性皮肤病,影响20%儿童及3%成年人,患病率高、治疗费用高使特应性皮炎成为目前全球经济负担最高的皮肤病。目前已明确在遗传背景下,皮肤屏障、免疫、菌群在特应性皮炎发病中相互影响。临床治疗外用皮肤屏障修护剂保湿,局部糖皮质激素或钙调神经磷酸酶抑制剂等控制皮肤炎症。但疾病反复发作、皮损
【基金项目】
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国自然面上项目（81573041）; 国自然区域免疫重点（培训）项目（91442123）; 国自然国际（地区）合作交流项目（81761128008）
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目的:特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）是有遗传倾向的,以剧烈瘙痒和复发性湿疹样皮损为特点的慢性炎症性皮肤病,影响20%儿童及3%成年人,患病率高、治疗费用高使特应性皮炎成为目前全球经济负担最高的皮肤病。目前已明确在遗传背景下,皮肤屏障、免疫、菌群在特应性皮炎发病中相互影响。临床治疗外用皮肤屏障修护剂保湿,局部糖皮质激素或钙调神经磷酸酶抑制剂等控制皮肤炎症。但疾病反复发作、皮损剧烈瘙痒仍是治疗上的难点。为明确外用皮肤屏障修护剂治疗特应性皮炎的机制,寻找有效修护皮肤屏障的方法,本课题通过炎症、瘙痒、菌群、代谢四方面对皮肤屏障修护剂治疗特应性皮炎的机制进行研究。方法:通过卡泊三醇涂抹BALB/c鼠耳14天造模,出现特应性皮炎样皮损。造模过程中外涂皮肤屏障修护剂,观察皮肤屏障修护剂对小鼠皮肤屏障,炎症,菌群和代谢的影响。通过鼠耳表皮厚度与淋巴细胞浸润,鼠耳TSLP和IL-4表达观察皮肤炎症。通过皮肤TEWL和表皮含水量,皮肤FLG基因表达来观察皮肤屏障。16s r RNA检测皮肤等面积下细菌和真菌数量的变化。靶标代谢和非靶标代谢联合检测鼠耳皮肤组织代谢物的差异。结果:皮肤屏障修护剂治疗组与卡泊三醇造模组比较,表皮厚度减少（P＜0.0001）,TSLP、IL-4表达降低（P＜0.05,ns）。FLG表达升高（P＜0.05）,含水量增高（P＜0.0001）,TEWL变化不明显。等面积皮肤组织内真菌数量减少（P＜0.05）,细菌数量变化不明显。非靶标代谢组学发现苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸代谢通路上调。靶标代谢组学炎症不饱和脂肪酸亚油酸增高（P＜0.05）,色氨酸含量增高（P＜0.01）。结论:通过卡泊三醇诱导的特应性皮炎鼠模型外用皮肤屏障修护剂对皮肤屏障修护和抑制炎症的作用进行研究。外用皮肤屏障修护剂影响皮肤组织代谢,修护皮肤屏障,减轻皮损的炎症程度。这一结果为临床皮肤屏障修护剂的应用提供线索。
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