胶质瘤是发病率最高的中枢神经系统恶性肿瘤,即使经过多学科协作,在准确的组织和分子病理诊断基础上,制定个体化的治疗方案,胶质瘤（尤其是高级别胶质瘤）复发率高、死亡率高和生存期短的临床困境仍未解决。因此,研究影响胶质瘤发生发展的关键分子和通路,寻找潜在的治疗靶点,具有重要的现实意义。诸多文献显示,HADHA在多种恶性肿瘤中的表达发生异常改变,与患者的预后关系密切,可作为某些肿瘤的预后标志物。但有关HADHA在胶质瘤中的表达及其作用,目前尚无研究报道。基于上述背景,我们的课题拟探讨HADHA在胶质瘤中的表达模式及其对胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响和调控机制。研究分为如下3个部分:第一部分HADHA在胶质瘤中的表达及其与患者预后的相关性分析目的:探讨HADHA在胶质瘤中的表达模式及其与患者临床预后的关系。方法:应用在线数据库和组织芯片免疫组织化学染色,分析HADHA在胶质瘤和正常脑组织中的表达差异;通过相关性分析和生存分析评价HADHA的表达与胶质瘤临床病理状态及患者预后的关系。结果:HADHA在胶质瘤中的表达水平显著高于正常脑组织,在复发胶质瘤中的表达更高,其表达水平随患者年龄和肿瘤等级的增加而升高,且HADHA的表达水平越高,患者的总生存期和无病生存期越短。结论:HADHA可能与胶质瘤的进展相关,有可能作为潜在的治疗靶点。第二部分HADHA对胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响目的:探讨HADHA对胶质瘤细胞体外增殖、迁移、凋亡以及体内成瘤能力的影响。方法:通过RNA干扰技术下调胶质瘤细胞HADHA的表达,应用高通量细胞计数、流式细胞术、划痕实验和Transwell实验分析胶质瘤细胞增殖、凋亡和迁移的变化情况;通过裸鼠皮下成瘤实验,观察下调HADHA后胶质瘤细胞体内成瘤能力的变化。结果:下调HADHA可显著抑制胶质瘤细胞的增殖和迁移能力,促进胶质瘤细胞凋亡,抑制裸鼠胶质瘤移植模型的生长。结论:HADHA可促进胶质瘤细胞的增殖和迁移,抑制胶质瘤细胞凋亡,从而加速胶质瘤的进展。第三部分HADHA调控胶质瘤细胞恶性生物学行为的机制探讨目的:探索HADHA调控胶质瘤细胞增殖、迁移和凋亡的下游分子。方法:通过基因表达谱芯片和生物信息学分析,预测HADHA的下游分子;再利用免疫共沉淀、基因回复实验对上下游关系进行验证。结果:基因表达谱芯片和生物信息学分析发现MDM2可能是HADHA的下游分子;免疫共沉淀证实HADHA与MDM2存在相互作用;基因回复实验表明HADHA通过MDM2调控胶质瘤细胞的增殖、迁移和凋亡。结论:HADHA通过MDM2调控胶质瘤细胞的恶性生物学行为。