妊娠相关蛋白-A基因多态性与缺血性脑血管病的关系

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研究目的本实验旨在研究缺血性脑血管病病人血清PAPP-A水平以及其与C-反应蛋白(CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的相关性以及PAPP-A第14外显子A/C(Tyr/Ser) (rs7020782)基因多态性与缺血性脑血管病的关系,探讨PAPP-A在缺血性脑血管病中的可能作用机制。研究方法选择缺血性脑血管病病人193例作为病例组(病例组193例),健康体检者(对照组120例),应用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定病例组与对照组的血清PAPP-A, MMP-9和CRP血清含量,应用皮尔逊(Pearson)相关分析方法分析两组病人血清PAPP-A水平和MMP-9以及CRP的相关性。应用聚合酶链反应(PCR),凝胶电泳成像技术,以及基因测序方法分析两组PAPP-A第14外显子A/C(Tyr/Ser)的基因多态性,判定其基因型并统计各基因型及等位基因的频率。研究结果(1)病例组病人血清PAPP-A、CRP、MMP-9水平明显高于对照组(t=6.647、9.905、8.135,P<0.01)。病例组病人血清PAPP-A与CRP、MMP-9水平均呈正相关(r=0.430、0.467,P<0.01)。(2)病例组PAPP-A的CC基因型频率(30.1%)高于对照组(17.5%)(P=0.013),并且C等位基因频率(51.6%)明显高于对照组(37.9%)(P=0.001)。经多因素Logistic回归校正年龄、性别、吸烟、高血压病、糖尿病、高脂血症等危险因素后,没有携带A等位基因的人群缺血性脑血管病的发生率是携带A等位基因人群的2.0倍(OR=2.017,95%CI=1.103~3.689, P=0.023)。研究结论缺血性脑血管病病人血清PAPP-A水平升高,并且与血清CRP以及MMP-9水平呈正相关。PAPP-A第14外显子A/C(Tyr/Ser)基因多态性变化可能与缺血性脑血管病的发生相关,其中等位基因A可能是缺血性脑血管病的致病因子。
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