论文部分内容阅读
目的:肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中肺鳞癌约占全部肺癌的30%。由于肺鳞癌的基因型更复杂、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)突变率低,靶向治疗并没有为肺鳞癌患者带来治疗疗效上的突破,因此寻找肺鳞癌新的治疗靶点就显的格外重要。Wnt信号转导途径是由配体蛋白Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径,对肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭和凋亡发挥着重要作用。目前已经发现多种Wnt蛋白。本研究通过检测Wnt10b在肺鳞癌组织以及与之对应的癌旁组织中的表达情况,分析Wnt10b蛋白的表达与肺鳞癌患者临床病理特征及预后之间的关系。方法:本研究选择上海芯超生物科技有限公司提供的75例肺鳞癌组织及与之配对的癌旁正常肺组织芯片,同时获取这75例肺鳞癌患者完整的随访信息。通过免疫组化的方法来检测肺鳞癌组织中Wnt10b蛋白的表达情况,利用卡方检验来分析Wnt10b蛋白的表达与肺鳞癌患者临床病理因素(包括性别、年龄、淋巴结是否转移、T分期以及肿瘤分化程度)之间的联系;Kaplan-Meier生存分析、log-rank检验以及Cox比例风险模型用来分析Wnt10b蛋白的表达与肺鳞癌患者预后之间的关系。结果:1.75例肺鳞癌患者的临床病理特征。75例肺鳞癌患者中,男性患者70例,女性患者5例。年龄在36~78岁之间,中位年龄为64岁,其中<70岁48例,≥70岁26例,年龄无法判断1例。T1期17例,T2期39例,T3期12例,T4期6例,分期无法判断1例。有淋巴结转移30例,无淋巴结转移40例,淋巴结转移无法判断5例。无远处转移73例,有远处转移2例。组织学分级为I级13例,II级40例,III级22例。根据国际抗癌联盟(Union for International Cancer Control,UICC)第7版TNM分期标准,I期27例,II期~IV期46例,TNM无法分期2例。2.Wnt10b蛋白在肺鳞癌及与之配对的癌旁正常肺组织中的表达。Wnt10b蛋白主要表达在肺鳞癌的细胞质中,细胞质内出现淡黄色至棕褐色颗粒状物视为阳性,未出现视为阴性。阳性染色强度计分:无阳性染色;弱阳性(+);黄褐色,阳性(++);深棕褐色,强阳性(+++)[1]。结果显示肺鳞癌患者组织中Wnt10b蛋白的表达均显著高于与之配对的癌旁组织(P<0.001)。3.Wnt10b蛋白的表达与肺鳞癌患者的临床病理特征之间的联系。Wnt10b蛋白的表达与肿瘤T分期、肿瘤分化程度显著相关(P<0.05)。Wnt10b蛋白在T3期~T4期肺鳞癌患者中的表达显著高于T1期~T2期的患者(P=0.048),同时在肿瘤分化程度为I级、II级到III级的肺鳞癌患者中,Wnt10b蛋白表达逐渐升高(P=0.026),而与性别、年龄、淋巴结有无转移无显著相关(P>0.05)。4.Wnt10b蛋白的表达与肺鳞癌患者的预后的生存分析。生存分析结果显示Wnt10b蛋白的表达与肺鳞癌患者的预后具有显著相关性,Wnt10b蛋白低表达患者的预后显著优于Wnt10b蛋白高表达患者(P<0.05)。将Wnt10b蛋白的表达情况、性别、年龄、淋巴结是否转移、T分期以及肿瘤分化程度纳入多因素COX比例风险模型。结果显示:性别、淋巴结转移、Wnt10b蛋白的表达均是肺鳞癌患者预后的独立相关因素(P<0.05)。女性患者的死亡风险是男性患者的5.152倍,统计学分析具有显著性差异(P=0.028)。有淋巴结转移的患者的死亡风险是无淋巴结转移患者的3.148倍,统计学分析具有显著性差异(P=0.013)。Wnt10b蛋白高表达患者的死亡风险是Wnt10b蛋白低表达患者的2.752倍,统计学分析具有显著性差异(P=0.026)。年龄、T分期、病理学分级均不是肺鳞癌的独立预后因素(p>0.05)。结论:1.肺鳞癌组织中Wnt10b蛋白的表达显著高于癌旁正常组织。2.Wnt10b蛋白的表达与肿瘤组织的分化程度、T分期显著相关,而与年龄、淋巴结是否转移无显著相关性。3.Wnt10b蛋白的表达是肺鳞癌患者的独立预后因素,Wnt10b低表达的肺鳞癌患者的预后显著优于Wnt10b高表达的患者。4.Wnt10b参与肺鳞癌的发生发展过程,Wnt10b有望成为肺鳞癌的一个新的肿瘤标志物及预后指标。