研究背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种与年龄相关严重的神经退行性疾病,它以脑内异常的淀粉样蛋白-β（amyloid-β,Aβ）沉积为特征,影响着全球数千万人的健康。到目前为止还没有找到切实有效的治疗方法。脑内存在多种清除Aβ的途径,如果发生Aβ清除功能障碍,最终会导致脑实质中的Aβ沉积。类淋巴系统是近年来发现的一种重要的脑内Aβ清除途径。在AD过程中类淋巴系统会受到破坏,从而影响Aβ清除。受损的类淋巴系统可能成为治疗AD的潜在靶点。药物丁苯酞（L-3-n-butylphthalide,NBP）具有多种药理作用,有研究发现NBP可以减少AD模型鼠脑中的Aβ斑块,并能明显改善AD导致的认知行为能力受损。但NBP如何减少Aβ沉积的潜在机制目前仍尚未完全清楚。研究目的:本研究旨在探讨NBP对类淋巴系统的影响及其增强Aβ清除的可能机制,为NBP临床应用于AD提供坚实的实验室理论依据。研究方法:（1）首先将24只C57BL/6小鼠随机分为NBP组和Vehicle组。经过相应药物处理后,在小脑延髓池或大脑皮层进行荧光示踪剂注射,取脑组织切片观察荧光标记物的清除情况。（2）将48只C57BL/6小鼠随机分组,根据喂食药物和脑室内注射的干预药物不同分为（NBP+aCSF）组、（Vehicle+aCSF）组、（NBP+Propranolol）组和（Vehicle+Propranolol）组。经过相应药物处理后,尾静脉注射FITC-2000kd或在海马区注射Aβ40-FITC。双光子显微镜活体观察脑部血管搏动情况或取脑组织切片观察Aβ40-FITC清除情况。（3）取8个月大龄APP/PS1转基因小鼠和WT小鼠各28只,总共56只,分为（APP/PS1+NBP）组、（APP/PS1+Vehicle）组、（WT+NBP）组、（WT+Vehicle）组。NBP或溶媒处理3个月。Morris水迷宫实验评估小鼠认知行为能力。荧光染色定量检测脑实质中Aβ斑块的负荷水平和AQP4的极性水平情况。通过ELISA法测定皮层和海马匀浆中可溶性/非可溶性Aβ40和Aβ42水平。研究结果:（1）NBP促进脑脊液的流入和类淋巴系统清除:在脑池内注射OVA-647荧光示踪剂后,NBP组小鼠脑内穿透进入脑实质中的示踪剂显著增加。在大脑皮层内注射OVA-647荧光示踪剂后,NBP组小鼠脑实质内残留荧光示踪剂明显减少,而颈深部淋巴结（deep cervical lymph nodes,dCLNs）内荧光强度显著增加。（2）NBP增加脑血管搏动:NBP处理后,小鼠脑动脉的血管搏动显著增加,脑静脉的血管搏动无明显变化。（3）抑制NBP对脑动脉的搏动可逆转NBP对血管周围引流的保护作用:普萘洛尔干预后,脑动脉的血管搏动显著降低。NBP可显著降低海马区Aβ40-FITC荧光强度,促进Aβ清除,而普萘洛尔干预可逆转NBP的此作用,表明NBP发挥效应依赖于脑动脉搏动。（4）3个月的NBP治疗可显著改善AD小鼠的认知行为能力:NBP治疗的AD小鼠的逃逸潜伏期缩短,目标象限内的时间百分比升高。（5）3个月的NBP治疗增加AD小鼠血管周围AQP4表达（极性表达）,减少脑实质Aβ的沉积:NBP使AD小鼠脑内的AQP4去极化现象得到明显的逆转,并显著降低脑实质中Aβ斑块面积和数量。NBP显著降低AD小鼠皮层和海马匀浆中Aβ40和Aβ42水平。研究结论:NBP可以增强脑动脉的搏动,从而改善类淋巴系统的运作效率,加速脑内各种代谢物质的清除。NBP还可以增加AD发病过程中受损的AQP4极性水平,从而增强类淋巴系统的运作效率,促进AD发病过程中沉积的Aβ被清除,改善受损的认知行为能力。