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糖尿病是呈逐年增长的内分泌代谢疾病，其中约1/3患者最终发展为糖尿病肾病(DN)。DN是一种典型的糖尿病微血管并发症，它的病变位置是肾脏，主要影响肾脏微血管，进而导致肾小球硬化。糖尿病肾病发病过程呈持续进展性，伴随着肾功能逐渐衰竭，最终导致死亡。很多的学者发现DN的发生、发展过程受炎症机制影响，趋化因子及其受体是炎症细胞相互作用及募集的关键因素。Fractalkine(FKN)是目前CX3C类趋化因子中惟一的成员，具有趋化及粘附功能，参与白细胞特别是吞噬细胞和淋巴细胞的游走和活化，在DN的早期阶段有重要的作用。 目的: 通过建立糖尿病肾病大鼠模型，观察芪葵颗粒对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏组织及高糖培养后的人肾系膜细胞（HRMC）中趋化因子FKN表达影响，探讨其在治疗糖尿病肾病时所可能产生的机制，为临床治疗糖尿病肾病提供实验依据。 方法: 1.体内实验:使用35只健康雄性4周龄SD大鼠，适应性饲养1周，高脂饲料喂养1月，造模前禁食12h。随机分为正常对照组（A组，n=8），糖尿病模型组（B组，n=9），中药芪葵颗粒干预治疗组（C组，n=9）及西药厄贝沙坦干预组（D组，n=9）。B组、C组及D组大鼠予一次性腹腔注射大剂量链脲佐菌素(STZ)进行诱导，建立DM大鼠模型，对照组A组大鼠腹腔注射等体积柠檬酸盐缓冲液。造模成功后继续饲养3个月，测尿蛋白阳性作为作为DN模型成功指标。每日用芪葵颗粒和厄贝沙坦分别对中药组大鼠和厄贝沙坦组大鼠进行灌胃干预。之后每2周测体重、血糖一次。于实验第12周后，用代谢笼收集24h尿量，进行尿蛋白测定及尿生化。然后处死大鼠，采取颈动脉血测定肾功能，称量肾重，观察肾组织形态变化，采用RT-PCR方法、Western blot检测法及免疫组织化法观察糖尿病肾病大鼠肾脏的Fractalkine mRNA及蛋白的表达。 2.体外实验:制备含药血清，将HRMC分为A组、B组、C组进行培养。A组（生药组）包括:NG(5mmol/L GLU)，Man（5mmol/l GLU+25mmol/l甘露醇），HG（30mmol/l GLU），S2（30mmol/l GLU+2mg/ml生药），S1(30mmol/lGLU+1mg/ml生药)，S0.5（30mmol/L GLU+0.5mg/ml生药）。B组（10％含药血清组）包括:NLG1(10％正常血清+5mmol/l GLU)、NHG1(10％正常血清+30mmol/l GLU)、LLG1(10％低剂量含药血清+5mmol/l GLU)、LHG1(10％低剂量含药血清+30mmol/l GLU)、HLG1(10％高剂量含药血清+5mmol/lGLU)、HHG1（10％高剂量含药血清+30mmol/l GLU）。C组（20％含药血清组）包括:NLG2(20％正常血清+5mmol/l GLU)、NHG2(20％正常血清+30mmol/l GLU)、LLG2（20％低剂量含药血清+5mmol/l GLU）、LHG2(20％低剂量含药血清+30mmol/l GLU)、HLG2(20％高剂量含药血清+5mmol/lGLU)、HHG2(20％高剂量含药血清+30mmol/l GLU)。使用western blot检测法观察高糖培养24h后Fractalkine蛋白的表达。 结果: 1.体内实验糖尿病肾病组大鼠24h尿蛋白、尿微量白蛋白/肌酐、肾重、肾重/体重比值、尿素氮、肌酐与正常对照组比较明显升高，差异有显著性(P＜0.05);中药治疗组大鼠的尿蛋白、尿微量白蛋白/肌酐、肾重、肾重/体重比值、尿素氮、肌酐与同期糖尿病肾病模型组大鼠相比明显减少，具有显著性差异(P＜0.05);厄贝沙坦组较模型组相比均明显降低(P＜0.05);中药组与厄贝沙坦组相比无明显差异。给予芪葵颗粒治疗后的肾皮质FKN表达较模型组明显下降(P＜0.05)。肾脏免疫组化结果示:中药芪葵颗粒干预后的肾小球及肾小管间质Fractalkine的表达量和模型组明显减少，而中药组和厄贝沙坦组相比较(P＞0.05)，无明显差异。 2.体外实验提示A组（生药组）:与NG相比，FKN蛋白表达在HG中明显升高(P＜0.05);S2较HG的FKN蛋白表达升高(P＜0.05); Man和NG、HG中FKN蛋白表达相比无明显差异;S1、S0.5和HG相比均无明显差异。B组(10％含药血清组):HHG1 Fractalkine蛋白表达水平较NHG1明显降低(P＜0.05); HLG1fractalkine蛋白分泌较NLG1明显降低(P＜0.05)。C组（20％含药血清组）:HLG2Fractalkine蛋白分泌较NLG2明显升高(P＜0.05);与NHG2相比，HHG2 Fractalkine蛋白表达及分泌水平明显降低(P＜0.05) 结论: 1.Fractalkine在糖尿病肾病组织中表达明显增强，推测该趋化因子在DN炎症反应中起重要作用;2.中药芪葵颗粒组与DM组相比，明显降低糖尿病肾病大鼠的肾重/体重、尿蛋白、血肌酐、血糖，减少Fractalkine mRNA及蛋白的表达，推测芪葵颗粒对肾脏保护作用可能是通过下调Fractalkine的表达，从而抑制炎症反应;3.芪葵颗粒可降低高糖培养下人肾系膜细胞Fractalkine的表达，提示可能是通过抑制巨噬细胞浸润使Fractalkine表达下降。