【摘 要】
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目的:5-杂氮-2’-脱氧胞苷是DNA甲基转移酶抑制剂,能使因甲基化而失活的抑癌基因重新激活,进而抑制肿瘤的生长,本文旨在观察5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对裸鼠人结肠癌HCT
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目的:5-杂氮-2’-脱氧胞苷是DNA甲基转移酶抑制剂,能使因甲基化而失活的抑癌基因重新激活,进而抑制肿瘤的生长,本文旨在观察5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对裸鼠人结肠癌HCT116种植瘤中抑癌基因Cx32和Cx43表达的影响,探讨其抗肿瘤可能的机理,寻找结肠癌治疗的新靶点。材料与方法:模型来自中南大学湘雅二医院消化内科本课题组前期完成的实验组。本课题组前期完成构建裸鼠人结肠癌HCT116种植瘤模型,成瘤后再随机分为实验组(8只)和对照组(7只),用5-杂氮-2’-脱氧胞苷处理实验组裸鼠,对照组用PBS处理。治疗4周后处死裸鼠,取肿瘤组织,制做蜡块。运用免疫组织化学方法检测Cx32及Cx43在两组的表达差异。结果:未经甲基转移酶抑制剂5-杂氮-2’-脱氧胞苷处理的对照组中Cx32和Cx43蛋白呈低表达。经甲基转移酶抑制剂5-杂氮-2’-脱氧胞苷处理后的Cx32和Cx43蛋白表达较对照组显著增高,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:Cx32和Cx43的表达水平与结肠癌的发生和发展有关,甲基化抑制剂5-杂氮-2’-脱氧胞苷可能通过逆转Cx32, Cx43甲基化状态而恢复其在裸鼠人结肠癌HCT116种植瘤中的表达,与本课题组的前期研究发现结肠癌细胞株HT-29中Cx32基因表达缺失与其启动子区域呈高甲基化状态有关结果一致。为甲基转移酶抑制剂5-杂氮-2’-脱氧胞苷有望成为结肠癌治疗药物提供了新的思路。
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