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目的:研究吡格列酮、二甲双胍降低PCOS患者血清胰岛素水平、减轻胰岛素抵抗;降低血清睾酮;改善血脂及CRP的作用;调节AMH水平改善PCOS患者月经周期、诱发排卵中的作用;以及两种药物治疗PCOS的临床安全性。探讨不同类型胰岛素增敏剂治疗PCOS的临床效果,为更安全、更有效的治疗PCOS提供实验依据。
方法:选取2007年3月至2009年3月就诊于首都医科大学附属北京天坛医院妇产科门诊的存在胰岛素抵抗并有生育要求的PCOS患者40例入组采用随机数字表进行随机分组,A组服盐酸吡格列酮(商品名:艾汀)15mg Bid,B组服二甲双胍500mg,Tid,口服三个月。观察服药前后患者体重、月经周期、排卵情况、血清AMH、总睾酮、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血糖、血清胰岛素和C—反应蛋白的变化,并监测服药前后患者的血压、血常规、心电图、心功能、肝肾功能和水肿等情况。
结果:
(1)、入组的40例PCOS患者中30例完成了3个月的药物治疗,5例妊娠退出实验,5例病人失访。二甲双胍组2例出现恶心等消化道症状,吡格列酮组1例出现双下肢轻度水肿,均于继续服药后逐渐消失。使用吡格列酮3个月后的诱发排卵率为26.7%,使用二甲双胍3个月后的诱发排卵率为37.8%。服药前后患者体重变化差异无统计学意义;月经周期及PCO得到改善,两种药物疗效没有明显差异。
(2)、PCOS患者血清AMH值表达高于正常妇女,二甲双胍、吡格列酮均可以明显降低PCOS患者血清AMH水平,二甲双胍对肥胖型PCOS患者作用更显著。
(3)、吡格列酮、二甲双胍均可改善PCOS患者的胰岛素抵抗及降低血清睾酮水平;吡格列酮对高睾酮PCOS患者胰岛素抵抗作用明显,二甲双胍对肥胖型PCOS患者胰岛素抵抗作用明显。两种药物对空腹血糖没有明显作用,但吡格列酮可以明显降低PCOS患者餐后2小时血糖。
(4)、两组药物服药前后血清胆固醇、低密度脂蛋白均无明显变化,甘油三酯、log CRP较服药前明显降低,高密度脂蛋白较服药前明显升高,两种药物作用无明显差异。
(5)吡格列酮、二甲双胍对降低PCOS患者窦卵泡数,增加子宫内膜厚度具有相同作用,对卵巢血流均没有明显影响。
结论:
(1)、吡格列酮、二甲双胍均有改善PCOS患者月经周期及PCO,诱发排卵的作用;均可以降低PCOS患者窦卵泡数,增加子宫内膜厚度;两种药物具有相同的治疗效果,临床应用吡格列酮、二甲双胍具有良好的耐受性和极小的临床副作用。
(2)、PCOS患者血清AMH值表达高于正常妇女,二甲双胍、吡格列酮均可以明显降低PCOS患者血清AMH水平,二甲双胍对肥胖型PCOS患者作用更显著。
(3)、吡格列酮、二甲双胍均可改善PCOS患者的胰岛素抵抗及降低血清睾酮水平;两种药物对空腹血糖没有明显作用,但吡格列酮可以明显降低PCOS患者餐后2小时血糖。
(4)吡格列酮、二甲双胍均两种药物均可改善PCOS异常的脂代谢,临床治疗效果相同。