抑制素B及相关卵巢储备功能与IVF治疗结局关系的研究

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目的:在体外受精与胚胎移植(IVF-ET)治疗过程中,超促排卵的结果取决于卵巢的反应性即卵巢的储备能力,如何能更好的评价卵巢储备就显得极为重要。本研究通过比较IVF-ET治疗的卵巢反应正常组与反应不良组、妊娠组与未妊娠组患者的基础血清及卵泡液抑制素B(INH-B)水平、年龄、基础血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平、卵泡刺激素/黄体生成素比值(FSH/LH)、HCG日E2水平及子宫内膜厚度、基础窦卵泡计数(AFC),Gn起始剂量和Gn总量,对以上12个指标进行临床研究,探讨它们在控制性超促排卵时对卵巢反应性与IVF结局的预测能力,以选择较好的预测指标指导临床采取个体化的超促排卵方案,进一步提高IVF-ET的成功率。方法:选取2008年3月至2008年11月在天津医科大学总医院生殖医学中心接受体外受精一胚胎移植(IVF-ET)或者单精子卵细胞胞浆内注射(ICSI-ET)治疗的101例患者进行回顾性分析。患者年龄24-45岁,月经周期规律,不孕原因为输卵管性、男方因素或不明原因性,且均为初次进行控制性超促排卵(COH)治疗。控制性超促排卵方案:采用促性腺激素释放激素激动剂(达菲林,Diphereline)、卵泡刺激素(Gonal-F或丽申宝)、人绝经期促性腺激素(HMG)及人绒毛膜促性腺激素(HCG)超促排卵治疗。指标测定:(1)酶联免疫吸附实验(ELISA)检测基础血清及卵泡液INH-B水平;(2)化学发光免疫法测定基础血清FSH、LH、E2及HCG日E2水平;(3)月经来潮后第2-3日,使用Gn前观测窦状卵泡(直径2-9mm)数量;HCG日采用阴道B超测量子宫内膜厚度。结果:(1)卵巢反应正常组与卵巢反应不良组、妊娠组与未妊娠组比较基础血清及卵泡液INH-B水平。卵巢反应正常组基础血清INH-B和卵泡液INH-B水平明显高于卵巢反应不良组,差异均有统计学意义(分别为348.41±71.55pg/ml vs266.90±33.67pg/ml, P<0.01;2313.06±294.45pg/ml vs 1712.70±258.53pg/ml, P <0.01;妊娠组基础血清INH-B及卵泡液INH-B水平高于未妊娠组,二者比较差异均有统计学意义(分别为356.36±76.59pg/ml vs 306.38±64.73pg/ml, P<0.01;2303.92±360.23pg/ml vs 2041.03±384.57pg/ml, P<0.01)。(2)比较卵巢反应正常组与卵巢反应不良组、妊娠组与未妊娠组基础血清FSH、LH、E2水平、FSH/LH比值及HCG日E2水平。卵巢反应正常组基础血清FSH(5.69±2.01mIU/ml)明显低于卵巢反应不良组(8.05±1.01mIU/ml),P<0.01,差别有统计学意义;卵巢反应正常组基础血清E2及FSH/LH比值均低于卵巢反应不良组,差别有统计学意义(分别为28.27±19.24pg/ml vs 39.99±23.34pg/ml,P<0.01;1.83±0.93 vs 3.00±1.16, P<0.01);而卵巢反应正常组HCG日E2水平高于卵巢反应不良组,差别有统计学意义(2835.70±1541.98pg/ml vs 1428.20±615.11 pg/ml, P<0.01);而卵巢反应正常组与卵巢反应不良组二者比较基础血清LH水平差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠组基础血清FSH及FSH/LH比值明显低于未妊娠组,差别有统计学意义(分别为5.62±1.76mIU/ml vs 6.81±2.12mIU/ml, P<0.01;1.83±0.74 vs 2.37±1.26, P<0.01);妊娠组HCG日E2水平高于未妊娠组,差别有统计学意义(3171.99±1660.48pg/ml vs 1999.83±1191.48 pg/ml, P<0.01)。妊娠组与未妊娠组比较基础血清LH、基础血清E2水平差异均无统计学意义(P>0.05);(3)卵巢反应正常组与卵巢反应不良组、妊娠组与未妊娠组比较年龄、AFC及HCG日子宫内膜厚度。卵巢反应正常组和卵巢反应不良组比较年龄及AFC,差别均具有统计学意义(分别为32.15±4.35岁vs 37.90±4.78岁,P<0.01;9.56±5.30个vs 4.80±3.02个,P<0.01;而二组间HCG日子宫内膜厚度比较,差异无统计学意义P>0.05。妊娠组与未妊娠组比较年龄,差异有统计学意义(分别为31.22±3.80岁vs 35.22±5.28岁,P<0.01);而二组间比较HCG日子宫内膜厚度及AFC差异无统计学意义(P>0.05)。(4)卵巢反应正常组与卵巢反应不良组、妊娠组与未妊娠组比较Gn起始剂量和Gn总量。卵巢反应正常组Gn起始剂量明显低于卵巢反应不良组,差异有统计学意义(3.51±1.65支vs 5.50±1.83支,P<0.05);卵巢反应不良组与卵巢反应不良组Gn总量的比较,差异无统计学意义(P>0.05);妊娠组Gn起始剂量明显低于未妊娠组,差别有统计学意义(3.42±1.65支vs 4.48±1.97支,P<0.01),妊娠组与未妊娠组比较Gn总量差异无统计学意义(P>0.05)。(5)获卵数、受精率、优质胚胎率和妊娠率比较:卵巢反应正常组与卵巢反应不良组比较获卵数,差别有统计学意义(12.83±5.85个vs 2.20±0.76个,P<0.01);卵巢反应正常组受精率和妊娠率高于反应不良组(分别为0.6609±0.18 vs 0.5667±0.24,P<0.05;42.3% vs 20.0%,P<0.05)二组间优胚率比较差别均无统计学意义(分别为0.6525±0.22 vs 0.6000±0.44,P>0.05;);妊娠组获卵数、受精率和优胚率均高于未妊娠组,差别均有统计学意义(分别为12.17±6.97个vs 8.29±6.55个,P<0.05;0.6798±0.13 vs 0.6070±0.23,P<0.05;0.7181±0.22 vs 0.5920±0.33,P<0.05);(6)各个预测指标之间进行相关性分析。基础血清INH-B与卵泡液INH-B呈显著正相关(r=0.764,P=0.000);基础血清FSH与基础血清INH-B呈显著负相关(r=-0.409,P=0.000);血清INH-B与年龄呈负相关(r=-0.507,P=0.000);基础血清INH-B及卵泡液INH-B水平与获卵数均呈显著正相关(r=0.532,P=0.000;r=0.577,P=0.000).基础血清FSH及FSH/LH与年龄呈正相关(r=0.652,P=0.000;r=0.530,P=0.000);基础窦卵泡计数与年龄呈负相关(r=-0.483,P=0.000);Gn起始剂量及Gn总量与年龄呈显著正相关(r=0.829,P=0.000;r=479,P=0.000);(7)比较各预测指标预测卵巢反应性及IVF结局的能力。单一因素预测卵巢反应性,年龄、FSH、FSH/LH、AFC和血清INH-B均有统计学意义(P<0.05);其中,AFC是预测卵巢反应性最好的独立指标。多因素综合考虑时,AFC和血清INH-B水平对卵巢反应性的预测有统计学意义,基础血清INH-B水平的评价作用要优于AFC,其OR值分别为0.982和0.8。单一因素预测IVF结局,年龄、FSH、FSH/LH比值、HCG日E2水平、血清INH-B和卵泡液INH-B均有统计学意义(P<0.05)。卵泡液INH-B水平是IVF结局最好的独立预测指标,多因素综合考虑时,年龄、基础血清及卵泡液INH-B对IVF结局的预测值有统计学意义,血清及卵泡液INH-B水平的评价作用要优于年龄,其OR值分别为0.792、0.824和1.162。结论:1.AFC是预测卵巢反应性最好的独立指标。多因素综合考虑时, AFC和血清INH-B水平对卵巢反应性的预测有统计学意义,基础血清INH-B水平的评价作用要优于AFC。HCG日E2水平可反映卵巢的反应性,HCG日E2水平高者卵巢反应性好。2.卵泡液INH-B水平是IVF结局最好的独立预测指标,多因素综合考虑时,年龄、基础血清及卵泡液INH-B对IVF结局的预测值有统计学意义,血清及卵泡液INH-B水平的评价作用要优于年龄。
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