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目的:研究黄连治疗2型糖尿病的效应物质群,探讨其多成分多靶点的分子机制。方法:依据本课题前期蛋白质组学实验筛选出的血浆差异蛋白,利用生物信息学分析技术与多个数据库及文献筛选,采用反向分子对接技术,探寻黄连治疗2型糖尿病的有效成分群;同时运用分子生物学技术(PCR及Western Blot)从细胞层面对效应成分群进行作用机制研究。结果:(1)选定从前期蛋白质组学实验研究出的黄连治疗2型糖尿病密切相关靶点蛋白65个;(2)确定与黄连中化学成分亲和力较高的14个蛋白质(Pla2g7、G6PD、PSMA6、C4、C2、APOC3、APOC1、PRDX2、PKM2、APOE、GPX3、IGF-1、IGFBP4、IGFBP6);(3)确定黄连治疗2型糖尿病的有效成分可能有:Berberine、Coptisine、Epiberberine、Palmatine、Jatrorrhizine等5种化学成分。(4)通过分子生物学技术确定黄连5种效应成分对亲和力较高的14个靶标中的10个蛋白(G6PD、PSMA6、PRDX2、PKM2、GPX3、IGF-1、IGFBP4、IGFBP6、APOC1、APOE)具有干预作用,其中8个靶点(G6PD、PSMA6、PRDX2、PKM2、GPX3、IGF-1、IGFBP4、IGFBP6)的mRNA及蛋白表达上调,而2种靶点(APOC1、APOE)的mRNA及蛋白表达下调。结论:本研究揭示了黄连治疗2型糖尿病的效应成分群(Berberine、Coptisine、Epiberberine、Palmatine、Jatrorrhizine)和该效应成分群可能作用的蛋白靶点(G6PD、PSMA6、PRDX2、PKM2、GPX3、IGF-1、IGFBP4、IGFBP6、APOC1、APOE),呈多成分多靶点网络作用机制,且其多靶点作用与促进抗氧化酶的活性相关,直接或间接使肝细胞受氧化应激损伤减轻,从而改善胰岛素抵抗。