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目的:通过复制孤养(Separation)和慢性温和不可预见性应激性刺激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)大鼠抑郁模型,观察麻黄附子细辛汤对大鼠一般情况、行为学和海马糖皮质激素受体(GR)m RNA表达的影响,并探讨其及其代表的“温阳宣肺”的治法在抗抑郁的治疗上是否与GRm RNA的表达有关,为了解麻黄附子细辛汤抗抑郁机理提供实验数据。方法： 1.模型复制:复制孤养和慢性温和不可预见性应激性刺激(CUMS)大鼠抑郁模型。CUMS程序采用禁食、禁水、夹尾、冰水游泳、昼夜颠倒、潮湿垫料、热刺激等7种应激性刺激方法,每天随机安排1种刺激,同种刺激不连续出现,持续给予应激刺激35天,联合孤养进行应激抑郁大鼠模型地复制。2.分组处理:将50只SPF级Wistar雄性大鼠按体重分层随机分为正常对照组(Normal Contorl Group,NC)、模型1组(Separation And Chronic Unpredictable Mild Stress One Group,M1)、模型2组(Separation And Chronic Unpredictable Mild Stress Two Group,M2)、麻黄附子细辛汤组(Mahuangfuzixixin Tang Group,MT)、米非司酮组(Mifepristone Group,RU)共5组,每组10只。NC组不予任何刺激,自由进食进水。M1组、MT组、RU组给予连续35天应激性刺激,M2组给予连续70天应激性刺激。造模后(36天)M1、M2组每日给予3ml0.9%Na Cl溶液灌胃,MT组每日给予3.0g/kg灌胃,RU组每日给予50mg/kg灌胃。每日8:00-9:00给药,持续35天。3.实验观察:每天进行一般情况观察,每周第一天进行体重测定。在造模前(第1天)、造模后(第36天)、给药后(第71天)进行大鼠行为学评估,并在第66天至第71天进行Morris水迷宫实验。实验结束后,应用实时荧光定量PCR(realtime PCR)检测大鼠海马GRm RNA的表达水平。结果： 1.适应性饲养2周期间观察各组大鼠一般情况正常,行为学评估无统计学意义(P>0.05)。2.经过给予35天应激性刺激后,除NC组外所有大鼠一般情况变化明显,活动减少、皮毛干枯、情绪不稳等,旷场实验、糖水偏好实验较NC组明显下降(P<0.05或P<0.01),提示模型复制成功。3.复制模型成功以后,M2组经过35天应激性刺激与M1组相比,旷场试验、糖水偏好实验无统计学意义(P>0.05),MT组、RU组经过35天药物干预后与M1组相比,旷场试验、糖水偏好实验有所提高(P<0.05或P<0.01)。4.Morris水迷宫实验中,与NC组相比,M1组、M2组的平台象限时间百分比和距离百分比有所降低(P<0.05)。M2组逃避潜伏期和搜索距离均有显著延长(P<0.01或P<0.001),RU组搜索距离有所延长,其余各组均无统计学意义(P>0.05)。5.realtime PCR检测大鼠海马GRm RNA表达情况中,与NC组比较,M1、M2表达量明显降低;与M1组比较,MT组、RU组表达量有不同程度的升高。结论： 1.麻黄附子细辛汤能显著改善应激抑郁大鼠的行为,其作用机制可能与上调大鼠海马GRm RNA有关。2.孤养加慢性温和不可预见性刺激应激抑郁大鼠模型较为理想,可为麻黄附子细辛汤抗抑郁作用的进一步研究打下良好的基础。3.麻黄附子细辛汤及其代表的“温阳宣肺法”可为临床治疗抑郁症提供新的3.麻黄附子细辛汤及其代表的“温阳宣肺法”可为临床治疗抑郁症提供新的思路。