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目的:通过电诱导室颤法建立大鼠心肺复苏的动物模型,研究左西孟旦对复苏后大鼠肠道微循环的作用,研究不同亚型ATP敏感的钾通道（ATP sensitive potassium channel,ATP）在调控复苏后大鼠肠道微循环中的作用及可能机制。方法:心室电诱导室颤法建立心脏骤停-心肺复苏大鼠模型,根据研究目的对实验大鼠进行随机分组:1)KATP非选择性激动剂左西孟旦组（LEV组,n=10）;2)肌膜KATP阻断剂（sarc KATP）HMR-1098组（HMR组,n=10）;3)线粒体KATP阻滞剂（mito KATP）5-HD组（5HD组,n=10）;4)空白对照组（CON组,n=10）;5)假手术组（SHA组,n=5）。1.应用侧流暗视野成像技术（Sidestream Dark Field,SDF）活体观察各组大鼠心肺复苏过程中（BL、1 H、2 H、3 H、4 H、5 H、6 H）肠道微循环指标变化:总血管密度（Total Vessel Density,TVD）、灌注血管密度（Perfused Vessel Density,PVD）、微循环血流评分（Microvascular Flow Index,MFI）、灌注血管比例（Proportion of Perfused Vessels,PPV）等指标的变化,比较组间差异。2.检测诱颤造模前（BL）和心肺复苏（Cardiopulmonary Resuscitation,CPR）后（1 H、4H、6 H）血清IL-1、IL-6、TNF-a、IL-10水平。3.心肺复苏6 H处死大鼠,留取血液及肠组织,检测肠含水量、肠粘膜损伤评分,比较各组大鼠肠组织信号通（PI3K-Akt-e NOS-NO-c GMP-PKG）相关基因和蛋白表达及活性变化以及凋亡相关基因和蛋白表达（Bcl-2、Bax、Caspase-3）情况。结果:第一部分五组大鼠基础微循环指标（TVD、PVD、PPV、MFI）、基础炎症因子指标（IL-1、IL-6、TNF-a、IL-10）等组间比较,差异无统计学意义（均P>0.05）;经过心脏骤停-心肺复苏后CON组肠道微循环各时间点微循环指标明显恶化,TVD、PVD、PPV、MFI指标明显下降（均P<0.05）,并且在心肺复苏后1 H时间点微循环损伤最明显;LEV组与CON组比较,LEV组肠道微循环各阶段损伤明显减轻,TVD、PVD、MFI指标明显升高（均P<0.05）,PPV在2 H、3 H、4 H、5 H时间点明显高于CON组（均P<0.05）;LEV组与HMR组比较发现,HMR组的TVD（1 H、6 H）、PVD（6 H）有差异（均P>0.05）,PPV、MFI各时间点组间无差异（均P>0.05）;LEV组与5HD组比较发现,5HD组的TVD（1 H、3 H、4 H、5 H、6 H）、PVD（1 H、3H、4 H、5 H、6 H）有差异（均P<0.05）,PPV各时间点组间无差异（均P>0.05）,MFI各时间点有差异（均P<0.05）。五组大鼠造模前（BL）血清IL-1、IL-6、TNF-a、IL-10水平组间比较,差异无统计学意义（均P>0.05）;心肺复苏后CON组血清促炎症因子（IL-1、IL-6、TNF-a）明显升高（均P<0.05）,抗炎症因子（IL-10）明显下降（均P<0.05）;与CON组比较,LEV组各时间点IL-1、IL-6、TNF-a指标明显下降（均P<0.05）,IL-10明显升高（均P<0.05）;与LEV组比较,HMR组IL-1（1 H、4 H、6 H）、IL-6（1 H、6 H）、TNF-a（1H）、IL-10（4 H、6 H）时间点无统计学意义（均P>0.05）;与LEV组比较,5HD组IL-1、IL-6、TNF-a、IL-10各时间点有统计学意义（均P<0.05）。小肠粘膜损伤评分发现,CON组大鼠经过心肺复苏6 H后,小肠粘膜损伤明显,Chiu评分明显升高（P<0.05）;与CON组比较,LEV组Chiu评分明显下降（P<0.05）;与LEV组比较,HMR组Chiu评分较LEV组差异不明显（P=0.861）,5HD组Chiu评分较LEV组差异比较明显（P<0.05）。肠组织含水量变化比较发现,CON组肠组织含水量明显升高（P<0.05）,提示心肺复苏后小肠组织出现明显的淤血、水肿损伤;与CON组比较,LEV组小肠含水量下降（P<0.05）,与LEV组比较,HMR组含水量较LEV组差异不明显（P=0.529）,5HD组含水量较LEV组差异比较明显（P<0.05）。小肠组织乳酸检测发现,CON组乳酸水平明显升高（P<0.05）,LEV组乳酸水平较CON组出现下降（P<0.05）,CON组与HMR组、5HD组比较发现,5HD组乳酸水平有一定程度升高（P<0.05）,HMR组差异不明显（P>0.05）。第二部分 通路相关:RT-PCR结果表明,心肺复苏后CON组PI3K基因表达轻度上调（p=0.54）,LEV组PI3K表达较CON组明显上调（P<0.05）,HMR组PI3K基因表达较LEV组无明显差异（p=0.80）,5HD组PI3K基因表达较LEV组明显被抑制（P<0.05）;CON组Akt基因表达明显下降（P<0.05）,LEV组Akt基因表达较CON组明显上调（P<0.05）,HMR组Akt基因表达较LEV组无明显差异（p=0.40）,5HD组Akt基因表达较LEV组明显被抑制（P<0.05）;CON组e NOS基因表达明显减少（P<0.05）,LEV组e NOS基因表达较CON组明显增加（P<0.05）,HMR组e NOS基因表达较LEV组无明显差异（p=0.74）,而5HD组e NOS基因表达较LEV组明显被阻断（P<0.05）;CON组PKG基因表达明显下降（P<0.05）,LEV组PKG较CON组明显升高（P<0.05）,HMR组PKG基因表达较LEV组无明显差异（p=0.99）,5HD组PKG基因表达较LEV组明显降低（P<0.05）;Western Blot结果表明,模型组PI3K、Akt、e NOS总蛋白表达无明显差异（均p>0.05）,CON组p-PI3K蛋白表达轻度下降（p>0.05）,LEV组p-PI3K蛋白含量较CON组明显增加（P<0.05）,HMR组p-PI3K蛋白表达较LEV组无明显差异（p>0.05）,5HD组p-PI3K蛋白表达较LEV组明显被抑制（P<0.05）;CON组p-Akt蛋白表达显著性下降（P<0.05）,LEV组p-Akt蛋白含量较CON组明显增加（P<0.05）,HMR组p-Akt蛋白表达较LEV组无明显差异（P>0.05）,5HD组p-Akt蛋白表达较LEV组明显被抑制（P<0.05）;CON组p-e NOS蛋白表达轻度下降（p>0.05）,LEV组p-e NOS蛋白含量较CON组明显提高（P<0.05）,HMR组p-e NOS蛋白表达较LEV组无统计学差异（p>0.05）,5HD组p-e NOS蛋白表达较LEV组明显被阻断（P<0.05）。心肺复苏后CON组肠组织NO含量明显升高,LEV组NO含量较CON组升高有统计学差异（P<0.05）,HMR组NO含量较LEV组无统计学差异（p=0.19）,5HD组NO含量较LEV组明显下降（P<0.05）。凋亡相关:RT-PCR结果表明,心肺复苏后CON组Bcl-2基因表达增强（P<0.05）,LEV组Bcl-2基因表达较CON组明显上调（P<0.05）,HMR组Bcl-2基因表达较LEV组无明显差异（p=0.21）,5HD组Bcl-2基因表达较LEV组有明显抑制现象（P<0.05）;CON组Bax基因表达增强（P<0.05）,LEV组Bax基因表达较CON组明显抑制（P<0.05）,HMR组Bax基因表达较LEV组无明显差异（p=0.88）,5HD组Bax基因表达较LEV组有明显抑制现象（P<0.05）;SHA组与模型组（CON组、LEV组、HMR组、5HD组）Casepase-3基因表达无明显差异（P>0.05）。Western Blot结果表明,Bcl-2、Casepase-3总蛋白表达无明显差异（均p>0.05）。CON组p-Bcl-2蛋白表达显著性升高（P<0.05）,LEV组p-Bcl-2蛋白表达较CON组比较有明显促进作用（P<0.05）,HMR组p-Bcl-2蛋白表达较LEV组无统计学差异（P<0.05）,5HD组p-Bcl-2蛋白表达较LEV组明显表现出阻断现象（P<0.05）;CON组Bax蛋白表达显著性升高（P<0.05）,LEV组Bax蛋白表达较CON组比较有明显抑制作用（P<0.05）,HMR组Bax蛋白表达较LEV组无统计学差异（P<0.05）,5HD组Bax蛋白表达较LEV组明显表现出阻断现象（P<0.05）;CON组A-Casepase-3蛋白表达显著性升高（P<0.05）,LEV组A-Casepase-3蛋白表达较CON组比较有明显减少（P<0.05）,HMR组A-Casepase-3蛋白表达较LEV组轻微减少,无统计学差异（p>0.05）,5HD组A-Casepase-3蛋白表达较LEV组明显增加,表现出阻断现象（P<0.05）。结论:左西孟旦能改善室颤模型心肺复苏大鼠肠道微循环及病理损伤,这种改善作用主要通过PI3K-Akt-e NOS-NO-PKG通路激活mito KATP通道实现,并且左西孟旦还参与心肺复苏后全身炎症反应的调节和肠道复苏后凋亡的调节。