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背景与目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)最严重的微血管并发症,最终会导致终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)。早期诊断和治疗可阻止病情向不可逆的阶段发展。目前作为临床诊断金标准的尿微量白蛋白仍存在一些局限性,因此,需要发现其他更敏感、特异,较尿微量白蛋白更早出现的生物标志物。近年来,许多研究结果显示,作为肾小管损伤标志物之一的尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)能在2型糖尿病肾病(type2 diabetic nephropathy,T2DN)的早期就开始升高,并与肾功能指标呈现相关性。本研究通过检测尿NGAL在2型糖尿病及糖尿病肾病各组中的浓度,观察其与其他临床指标的相关性,探讨尿NGAL水平在2型糖尿病肾病早期诊断及病情评估方面的临床应用价值。方法:纳入我院住院2型糖尿病患者112例,根据尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)将糖尿病患者分为正常白蛋白尿组(NA组)38例、微量白蛋白尿组(MA组)36例及大量白蛋白尿组(LA组)38例,以同期健康体检者32例作为正常对照组(NC组)。收集各组清晨清洁中段尿5ml,离心取上清液。采用化学发光微粒子免疫检测法测定尿NGAL(Abbott公司ARCHITECT i2000SR全自动免疫分析系统),并计算尿NGAL/肌酐比值用于评估尿NGAL水平。比较对照组及2型糖尿病各组的尿NGAL水平,并与其他临床指标作相关性分析。结果:尿NGAL在对照组及2型糖尿病各组间无明显差异(P>0.05)。但经过尿肌酐校正后的尿NGAL/肌酐比值在糖尿病各组中均高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。在糖尿病各组间,大量白蛋白尿组的尿NGAL/肌酐比值明显高于正常白蛋白尿组(P<0.05),但正常白蛋白尿组和微量白蛋白尿组间的差异无统计学意义(P>0.05),微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组间的差异也无统计学意义(P>0.05)。相关性分析显示,尿NGAL/肌酐比值与UACR、糖尿病病程、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)呈正相关(P<0.05)。将UACR>30mg/g作为临床诊断早期糖尿病肾病的标准,根据尿NGAL/肌酐比值检测结果及早期糖尿病肾病的诊断结果建立尿NGAL/肌酐比值用于早期糖尿病肾病诊断的受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线,根据ROC曲线,求得尿NGAL/肌酐比值的最佳截断值(cut-off)为28.04ng/mg,曲线下面积(the area under the curve,AUC)为0.605,此时的敏感度为43.2%,特异度为78.9%。将尿NGAL/肌酐比值联合糖尿病病程及HbA1c建立用于早期糖尿病肾病诊断的ROC曲线,最佳敏感度及特异度分别为67.6%、76.3%。结论:尿NGAL水平在正常白蛋白尿的2型糖尿病患者中就已明显升高,可能较尿微量白蛋白更早诊断2型糖尿病肾病。尿NGAL水平可在一定程度上评估2型糖尿病肾病的疾病严重程度。