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目的:采用高脂饲料饲养联合小剂量链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）腹腔注射建立糖尿病（diabetes mellitus, DM）大鼠模型，予化瘀通络中药进行干预，通过观察大鼠的一般情况、血生化指标、血流变、24小时尿蛋白定量、肾脏病理变化、肾组织中TGF-β1Smad信号传导通路的变化，来探讨化瘀通络中药对糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）大鼠肾脏的保护作用及其可能的作用机制。方法：清洁级健康雄性SD大鼠65只，体重100g±10g，适应性饲养1周。随机选取10只为正常对照组（CG）给予普通饲料饲养，剩余55只给予高脂饲料饲养。饲养4周后，从55只大鼠中随机选取10只为高脂组（HG），其余45只大鼠为造模组，造模大鼠禁食12小时以上按40mg/kg腹腔注射STZ，72小时后测血糖≥16.7mmol/L为DM造模成功，72小时内死亡4只，72小时后血糖不达标3只予以剔除，继予高脂饲料饲养。将成模大鼠随机分为模型组（MG）12只、化瘀通络中药组（ZG）13只、厄贝沙坦组（IG）13只。各组给予相应药物灌胃，每日一次，连续16周。16周末收集24小时尿液，测24小时尿量、24小时尿蛋白定量、饮水量、摄食量；大鼠禁食12小时以上，称量体重，麻醉大鼠，剖开腹腔，腹主动脉取血检测血液指标；留取肾组织用于western-blotting、Real-time PCR、免疫组化及光镜电镜的病理检测。结果：1各组大鼠一般情况的比较正常对照组及高脂组大鼠一般情况良好；造模各组大鼠均出现明显多饮、多食、多尿症状，其中以模型组表现最为突出。造模第8周末，M组、Z组、I组各有1只血糖不达标，予以剔除；实验期间M组死亡3只，I组死亡3只，Z组死亡2只。2各组大鼠体重及肾脏肥大指数的比较与正常对照组比较，模型组及两治疗组体重明显减轻，肾脏肥大指数明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，两治疗组体重明显增加，肾脏肥大指数明显下降（P＜0.05）。3各组大鼠摄食量、饮水量、尿量的比较与正常对照组比较，造模各组摄食量、饮水量、尿量均明显增多（P＜0.05），高脂组饮水量、尿量明显减少（P＜0.05）；与模型组比较，两治疗组尿量明显减少（P＜0.05），中药组比模型组饮水量明显减少（P＜0.05），厄贝沙坦组与模型组饮水量无明显差异（P＞0.05）。424小时尿蛋白定量（24h UTP）的比较与正常对照组比较，造模各组24hUTP明显增多（P＜0.05）；与模型组比较，两治疗组24hUTP均明显减少（P＜0.05）；中药组与厄贝沙坦组比较24hUTP明显减少（P＜0.05）。5各组大鼠血生化指标的比较5.1各组大鼠空腹血糖（FBG）的比较与正常对照组比较，高脂组与造模各组血糖均明显升高（P＜0.05）；与高脂组比较，造模各组血糖明显升高（P＜0.05）；造模各组之间血糖无明显差异（P＞0.05）。5.2各组大鼠胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）的比较与正常对照组比较，模型组及两治疗组TC、TG、LDL水平均明显升高（P＜0.05），高脂组比正常组TC、LDL明显升高（P＜0.05）；与高脂组比较模型组TC、TG、LDL均明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，两治疗组TG及LDL明显下降（P＜0.05），厄贝沙坦组TC明显下降（P＜0.05），中药组与模型组比较TC无明显差异（P＞0.05）；中药组与厄贝沙坦组比较，TC、LDL明显升高（P＜0.05），TG明显下降（P＜0.05）。5.3各组大鼠血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的比较与模型组比较，其余各组Scr水平均明显低于模型组（P＜0.05）；与正常组比较，模型组及两治疗组BUN明显升高（P＜0.05），中药组比模型组BUN明显下降（P＜0.05），厄贝沙坦组与模型组BUN无明显差异（P＞0.05）。6各组大鼠血流变的比较与正常对照组比较，模型组及两治疗组血浆粘度及全血粘度明显升高（P＜0.05）；与高脂组比较，模型组血浆粘度及全血粘度均明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，两治疗组血浆粘度及全血粘度明显下降（P＜0.05）；两治疗组之间比较无明显差异（P＞0.05）。7肾脏病理形态学观察7.1光镜观察正常对照组大鼠肾脏结构清晰正常；模型组大鼠肾小球肥大，肾小囊呈裂隙状，甚至出现球囊粘连，基底膜增厚，系膜基质增生；两治疗组病理改变较模型组明显减轻。7.2电镜观察正常对照组大鼠肾脏结构清晰正常；模型组大鼠肾小球毛细血管基底膜增厚，系膜基质增多，足细胞足突部分融合；与模型组相比，两治疗组病理改变明显减轻。8免疫组化检测肾组织TGF-β1的表达结果显示，TGF-β1主要表达于肾小球及肾小管上皮细胞。与正常组比较，模型组表达明显增多(P＜0.05)；与模型组比较，中药组及厄贝沙坦组表达明显减少(P＜0.05)。9Real-time PCR检测肾组织TGF-β1、Smad2、Smad7mRNA的表达与正常组比较，造模各组TGF-β1mRNA的表达明显增加(P＜0.05)，模型组及厄贝沙坦组Smad2mRNA的表达明显增加(P＜0.05)；与模型组比较，两治疗组TGF-β1、Smad2mRNA的表达明显减少(P＜0.05)。高脂组及造模各组与正常组相比Smad7mRNA的表达明显减少(P＜0.05)；两治疗组与模型组相比Smad7mRNA的表达明显增多(P＜0.05)。10Western-blotting检测肾组织TGF-β1的表达与正常组比较，模型组TGF-β1蛋白的表达显著增加(P＜0.05)；与模型组比较，中药组及厄贝沙坦组TGF-β1蛋白的表达明显减少(P＜0.05)。结论：1化瘀通络中药可以改善DN大鼠一般情况、降低24小时尿蛋白总量、改善脂质代谢紊乱、降低血肌酐及尿素氮水平、改善血液高黏状态、减轻肾脏病理改变，对DN大鼠肾脏具有保护作用。2化瘀通络中药可以下调TGF-β1、Smad2表达水平，上调Smad7表达水平，由此推测化瘀通络中药对DN大鼠肾脏的保护作用可能与该中药干预肾组织中TGF-β1/Smad信号传导通路有关。