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本研究的目的旨在探究RYGB胃旁路手术对自发性2型糖尿病GK大鼠糖代谢改善作用的原因。实验选择健康雄性GK大鼠24只和Wistar大鼠8只,GK大鼠随机均分为3组:RYGB胃旁路手术组、假手术饮食控制组、糖尿病空白对照组,每组8只;Wistar大鼠8只作为空白对照组。按实验分组对GK大鼠行RYGB胃旁路手术或饮食控制假手术;术后定期检测各组大鼠体重和食物摄取量,数据显示RYGB手术后在摄取等量食物的情况下,RYGB手术组大鼠的体重得到了很好的控制,数值显著低于空白组和饮食控制组(P<0.05)。分别在术后1个月、3个月、6个月对其实行口服糖耐量试验和胰岛素耐量试验,术后6个月时行静脉葡萄糖耐量试验并检测血浆胰岛素分泌水平,实验结果表明RYGB手术组大鼠在术后不同的时间段的糖耐量结果均明显优于对照组大鼠(P<0.05);而胰岛素耐量的结果显示术后1个月时RYGB手术组大鼠的胰岛素敏感性与对照组相比并未得到显著改善(P>0.05),但在术后3个月和6个月时的检测数据表明RYGB手术组的大鼠胰岛素耐量功能状况得到了明显的好转(P<0.05)。活体动物实验完成后处死各实验组大鼠并提取动物组织,肝脏组织的蛋白免疫印迹数据显示RYGB手术组大鼠肝脏中与胰岛素作用相关的蛋白明显活化,磷酸化的胰岛素受体-β与蛋白激酶B表达水平极显著升高(P<0.01);胰腺组织的免疫染色显示RYGB手术后GK大鼠的胰岛的细胞分布与分泌功能得到显著的提升,胰岛素释放水平的检测的表明β细胞的功能得到了显著的改善(P<0.05)。对于各组大鼠的血浆游离脂肪酸、甘油三脂和胆固醇含量进行生化检测,结果显示脂类物质水平在RYGB手术后的GK大鼠体内显著下降(P<0.05)。综合以上实验结果,RYGB胃旁路手术后GK大鼠体内脂类物质的降低可以显著缓解机体胰岛素抵抗、促进胰岛结构功能的恢复并且激活胰岛素功能相关蛋白的表达,而这可能在RYGB手术对GK大鼠糖代谢的改善中起着关键性的作用。